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使用独立验证集对基于靶向甲基化的多癌早期检测试验进行临床验证

2021年11月28日

来源：肿瘤资讯

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叶丽扎提 翻译；许婷审校

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科

引用此文: Klein, E.A. et al.Clinical validation of a targeted methylation-based multi-cancer early detection test using an independent validation set. Annals of Oncology, Volume 32, Issue 9, 1167 - 1177.

敬请关注

本文将特邀肿瘤学年鉴中文版编委、中国医学科学院肿瘤医院深圳医院高静教授进行解读与点评，敬请继续关注。

背景

多癌早期检测 (MCED) 用于补充现有的筛查方法，可以增加人群筛查检出的癌症数量，进而可能改善临床结局。循环游离基因组图谱研究 (CCGA; NCT02889978) 是一项前瞻性、病例对照、观察性研究，用于证明基于血液的循环游离 DNA (cfDNA)测序的MCED测试与机器学习相结合可以检测多种癌症类型的肿瘤信号，并高度精确预测肿瘤信号来源 (CSO)。CCGA第三项也是最后一项子研究的目的是验证一个进一步完善的MCED测试版本，以作为筛查工具使用。

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患者和方法

这项预先指定的子研究纳入4077名参与者为独立验证集 (癌症患者2823例，非癌症患者1254例，非癌症状态经一年随访确认)。我们测定了特异性、灵敏度和CSO预测准确度。

结果

癌症信号检测特异性为99.5% [ 95% 可信区间（CI）：99.0 % ~ 99.8 % ]，总体灵敏度为51.5 % （49.6% ~ 53.3%）；灵敏度随肿瘤分期的增加而增加[Ⅰ期：16.8 % （14.5 % ~ 19.5 %），Ⅱ期：40.4 %（36.8 % ~ 44.1 % ），Ⅲ期：77.0 %（73.4 % ~ 80.3 % )，Ⅳ期：90.1 %（87.5 % ~ 92.2 %）]。在12种预设定的癌症中该试验检测Ⅰ~Ⅲ期癌症的灵敏度为67.6 %（64.4 % ~ 70.6 % )，这12种约占美国每年癌症死亡人数的三分之二，在所有肿瘤中检测的灵敏度为40.7 % ( 38.7 % ~ 42.9 % )。肿瘤信号在超过50种癌症类型中均有检出。在真阳性群体CSO预测的总体准确度为88.7 % ( 87.0 % ~ 90.2 % )。