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EGFR少见突变的治疗探索

2021年10月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非经典突变（G719X、S768I、L861Q等突变、20ins插入突变）治疗方案调整

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专家介绍

胡成平教授

一级主任医师、首届湘雅名医、博士/后导师

中南大学湘雅医院首席专家

中南大学湘雅医院呼吸内科教授
中南大学湘雅医院肺癌诊疗中心主任
国务院特殊津贴（GWYTSJT）专家
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
中华医学会呼吸病学分会常委
中国医师协会呼吸医师分会常委
湖南省医师协会呼吸医师分会会长
湖南省预防医学呼吸预防与控制专业委员会主委
湖南省医学会呼吸分会前任主委
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会前任主委

胡春宏教授

医学博士、主任医师、博士生导师

中南大学湘雅二医院肿瘤学教研室、肿瘤研究室主任

中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会副主委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会理事会理事
湖南省医师协会肿瘤分会会长
湖南医学会化疗专业委员会副主委
湖南中西结合学会肿瘤专业委员会副主委
湖南省病理学会肿瘤病理专业委员会副主委
湖南省抗癌协会常务理事
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省医学会化疗专业委员会分子靶向学组组长

杨农教授

湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肿瘤内科教研室主任/肺胃肠肿瘤内科主任

湖南省呼吸肿瘤临床医学研究中心主任
湖南省肿瘤化学治疗质量控制中心主任
湖南省肿瘤医院内科教研室主任
肺胃肠肿瘤内科主任
国家科技重大专项首席专家
国家药监总局新药审评专家
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专委会、肿瘤临床科研创新发展专委会副主任任委员
CTONG主要研究者
中国临床肿瘤学会理事及肿瘤免疫治疗专委会、NSCLC专委会、药物研发专委会委员
中国抗癌协会青委会常委、抗肿瘤药物常委、肿瘤人工智能专委会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会委员
中国老年医学会肿瘤学分会委员
湖南“225”工程医学学科带头人
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会主任委员、化疗专委会候任主委、肺癌专委会副主委

胡成平教授：基因检测技术的发展，使我们发现了越来越多的EGFR少见突变点，对于少见突变，一代TKI已经没有优势，那么二代和三代的优势在哪里？

胡春宏教授：少见突变涉及的患者很少众，临床研究就比较困难，因此很难得出一个很肯定的结论。从另一个层面来讲，对于少见突变肿瘤来讲，可能肿瘤不完全依赖于这条通路，因此少见突变对治疗的敏感性比常见突变更差。少见突变的治疗，按照指南的要求，还是推荐靶向治疗，虽然有效率低一点。既往研究发现阿法替尼对某些类型的EGFR少见突变者有效。目前三代TKI在少见EGFR突变患者的数据还不太充分。

对于这些少见突变的患者，治疗上更需要个体化，根据患者的身体状态，少见突变的类型，是否合并其他突变如KRAS突变、TP53突变，做出个体化的决策。如果一般情况好的话，我会采用更加积极一点的治疗，比如结合其他治疗如放疗或化疗等。

胡成平教授：总体来说，少见EGFR突变比常见EGFR突变的疗效要差。关于20外显子插入，现在推荐的治疗是首选三代药物，或者三代药物加量，但是我个人的体会是还是要看插入的位置。奥希替尼关于20外显子插入的研究的亚组分析中，前插的效果好，后插的就不好，插在763、764可能治疗效果就好，插在779可能就不行。对于20外显子插入患者，三代的奥希替尼和阿美替尼都可以选择，但如果是前插的患者，选择阿美替尼更有自信一点。

杨农教授：18外显子G719X点突变、21外显子L861Q突变和20外显子S768I突变与20外显子插入突变肯定不同。而且20外显子后插入的患者其实目前的三代TKI疗效数据都不好。许多新药正在研发中，试图解决20外显子插入耐药的问题。EGFR抑制剂通常都是泛的EGFR抑制剂，如果靶点能够更精准，对野生型细胞的IC50很高，这部分药物就有可能会脱颖而出。

胡成平教授：今天，就EGFR突变阳性非小细胞肺癌的治疗，我们达成了如下共识。对于驱动基因阳性的患者，首选靶向治疗。三代TKI已经前推到一线治疗，耐药以后化疗加免疫治疗也取得了比较好的疗效。初治时就有脑转移的患者，毫无疑问一线直接选三代TKI。与一代TKI相比，三代TKI疗效肯定，安全性更好，且对脑转移患者更有优势。此外，三代药物进入医保后，价格贵的难题也得到了解决。总体来说，非小细胞肺癌的靶向治疗取得了很大的进步，医生的选择更多，患者活得更好更长，有靶点可治的肺癌正成为一种慢性病。

责任编辑：ERVIN
排版编辑：Phoebe