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赛沃替尼MET 外显子14跳突变IIIb期研究生存数据更新

07月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌作为全球发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，持续威胁着人类的生命健康。但随着越来越多的驱动基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)被识别并确认具有致癌性，MET基因变异MET外显子14(METex14)跳跃突变也引起了临床医生的广泛重视。多种MET酪氨酸激酶抑制剂(MET-TKI)，如赛沃替尼、特泊替尼，在临床试验中显示能显著延长METex14跳突患者的生存，并获得权威指南的一致推荐。此次ELCC大会更新了赛沃替尼治疗MET外显子14(METex14)突变局晚期或转移性NSCLC患者IIIb期研究的最终总生存期和长期安全性结局，为临床实践提供了更多有用的参考。

研究简介

赛沃替尼(HMPL-504，AZD6094)是一种高选择性口服MET-TKI，这项3b期研究(NCT04923945)旨在评估赛沃替尼治疗携带METex14的晚期或转移性NSCLC的疗效、安全性和耐受性¹。研究纳入的是MET-TKI初治的局晚期或转移性NSCLC METex 14且EGFR/ALK/ROS1突变阴性患者，包括初治和经治患者。治疗方案是赛沃替尼600mg (BW≥50kg)或400mg(BW<50kg)，口服，每日一次，21天/周期，治疗直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。研究者1年内每6周进行一次肿瘤评估，1年后每12周进行一次肿瘤评估。主要终点为由IRC评估的ORR(根据RECIST v1.1)，次要终点：研究者评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、至缓解时间(TTR)、中位无进展生存期(mPFS)、总生存期(OS)、安全性和耐受性。基于这项3b期研究，赛沃替尼已在中国获批用于治疗携带METex14的NSCLC患者。既往已公布该研究的ORR和PFS结果，初治组和经治组的ORR分别为62.1%(51.0%,72.3%)和39.2%(28.4%,50.9%)，mPFS分别为13.7个月(8.5,16.6)和11.0个月(8.3,16.6)²。此次ELCC研究报告了这项3b期研究的最终OS和长期安全性结局(数据截止日期：2024年11月30日)。

图1 IIIb期研究设计

研究结果

在166例接受赛沃替尼治疗的患者中，48.3%(42/87)为初治患者，49.4%(39/79)为经治患者，他们接受了广泛认可的后续抗肿瘤治疗。化疗和靶向治疗是最常见的治疗药物类别，初治患者中分别占28.7%和23.0%，经治患者中分别占26.6%和24.1%。其他常用的治疗方案还包括免疫治疗和抗血管生成治疗。

图2 后续抗肿瘤治疗分析

对于初治患者(n=87)，中位随访时间为34.5个月，mOS为28.3个月(17.5, -)，36个月OS率为44.7%(33.7%, 55.0%)；脑转移(BM)亚组(n=10)mOS为15.3个月(4.6, -)。对于经治患者(n=79)，中位随访时间为25.1个月，mOS为25.3个月(20.5, 30.5)，24个月OS率为51.7%(39.1%, 62.9%)。BM亚组(n=21)，mOS为25.3个月(9.0, -)。

图3 总生存期Kaplan-Meier曲线

图4 BM亚组的总生存期Kaplan-Meier曲线

赛沃替尼在初治患者和经治患者中的中位治疗持续时间分别为10.71个月(最小值，最大值：0.4, 36.6)和11.20个月(0.4, 37.7)，中位相对剂量强度分别为66.49%(17.7%, 127.3%)和70.22%(33.3%, 100.0%)。166例患者中，有103例(62.0%)发生≥3级治疗相关不良事件，常见事件为肝功能异常(17.5%)、丙氨酸氨基转移酶升高(15.1%)和天冬氨酸氨基转移酶升高(12.0%)。

图5 安全性结果

图6 TRAE总结(所有级别中发生率≥20%)

研究结论

此次公布的赛沃替尼针对METex14的3b期研究，最终OS结果进一步证明了赛沃替尼在晚期或转移性METex14 NSCLC中的生存获益，尤其是在初治患者中；同时未观察到新的安全性信号。当然，此研究尚有一些局限性需要注意，此研究采用的时单臂开放标签设计，没有和标准治疗方案进行对比，有可能在评估结果时有偏倚，限制对其疗效和安全性的判断。此外，研究针对的是METex14突变这些少见突变NSCLC患者，样本量相对有限，其结果的广泛适用性可能有限，可能还需要更多真实世界的病例进一步验证。

小编点评

随着分子生物学技术的进步，越来越多的驱动基因变异被明确是导致非小细胞肺癌（NSCLC）发生的原因。其中，MET外显子14（METex14）跳跃突变是NSCLC中较为少见但具有重要临床意义的基因突变，发生率约占NSCLC的3–4%³。这一分子变异常见于老年、吸烟人群，一般与表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)等驱动基因突变互斥，与预后不良相关。传统化疗和免疫治疗对该类患者疗效有限⁴，近年来，随着多款MET-TKI的获批上市及指南推荐^5-6，为METex14跳突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。

赛沃替尼作为新型高选择性MET-TKI，其中国多中心单臂IIIb期研究（NCT02897479）表明，赛沃替尼对于初治和经治的METex14跳突变局部晚期或转移性NSCLC患者中显示出较高的ORR和持久缓解。此次的研究更新的长期随访结果表明，赛沃替尼在初治、经治和脑转移人群的中位OS均超过2年，再次显示了其在生存获益方面的价值；同时，安全性方面具有良好耐受性，未出现新的安全信号。尽管如此，MET-TKI治疗仍然存在局限性，目前关于其耐药机制尚未完全明确，病程进展后靶向治疗率不足1/4，传统化疗和免疫治疗依然为主要的治疗方式，缺乏明确的后续治疗策略。同时，部分晚期患者对于一线的免疫治疗同样存在一定反应，因此如何优化治疗顺序、联合应用MET-TKI或其他抗肿瘤药物仍存在争议。此外，METex14跳突变检测方法的标准化亦有进一步提升空间。MET-TKI在METex14跳突变NSCLC的诊疗中具有重要的突破意义，实现了该驱动基因突变患者的精准治疗，但仍需通过更多研究进一步探索优化治疗策略，解决耐药问题等需求。

参考文献

[1] Yongfeng Yu, et. Final Overall Survival and Long-term Safety Outcomes of Savolitinib in Patients with Locally Advanced or Metastatic NSCLC Harboring MET Exon 14 (METex14) Mutation: An Update from a Phase 3b Study. 2025 ELCC P80.
[2] Lu S, et al. A phase IIIb study of savolitinib in patients with locally advanced or metastatic NSCLC harboring MET exon 14 mutation. 2024 ELCC 1MO.
[3] Awad MM, et al. MET Exon 14 mutations in non–small-cell lung cancer are associated with advanced age and stage-dependent MET genomic amplification and c-Met overexpression. J Clin Oncol. 2016;34(7):721-730.
[4] Mark A Socinski, et al. MET Exon 14 Skipping Mutations in Non-Small-Cell Lung Cancer: An Overview of Biology, Clinical Outcomes, and Testing Considerations. JCO Precis Oncol. 2021 Apr 13:5:PO.20.00516.
[5]《美国国家综合癌症网络（NCCN）指南》NSCLC 2025 version 4.
[6] 《2025中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》

本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-162122
过期日期：2025-09-30

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

07月06日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

赛沃替尼600mg (BW≥50kg)或400mg(BW<50kg)，口服，每日一次，21天/周期，治疗直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。ORR和PFS结果，初治组和经治组的ORR分别为62.1%和39.2%，mPFS分别为13.7个月。

07月05日

王会宇

青岛市城阳区人民医院 | 放疗科

赛沃替尼在晚期或转移性METex14 NSCLC中的生存获益，尤其是在初治患者中

07月05日

汤继英

十堰市人民医院 | 肿瘤科

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