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程向东教授：胃癌免疫治疗新视角-信迪利单抗联合治疗探索胃癌围手术期凸显疗效

2021年10月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗已经改变了多种晚期肿瘤的治疗格局，由于疗效优势，免疫治疗药物开始从晚期肿瘤治疗向围手术期和转化治疗逐步推进。2021 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以口头报告形式重磅公布了ORIENT-16研究结果。该研究是一项全国多中心、双盲、随机对照III期临床研究，结果显示：信迪利单抗（达伯舒^®）联合化疗一线治疗晚期胃癌患者全人群总生存均显著获益，近60%的患者获得肿瘤缓解。该研究是中国首个证实免疫一线治疗可显著延长晚期胃癌患者总生存的Ⅲ期临床研究，改变了中国晚期胃癌一线治疗格局，也有力提升了免疫联合治疗在晚期胃癌领域的地位。那么，该方案获益是否可进一步延伸至胃癌围手术期和转化治疗中呢？为一窥究竟，【肿瘤资讯】特邀中国科学院大学附属肿瘤医院程向东教授进行专访，分享局部晚期胃癌围手术期治疗进展，并解读免疫治疗在围手术期和转化治疗中的作用等热点问题。

程向东

博士，教授，主任医师，博士生导师

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）书记

浙江中医药大学消化系肿瘤外科诊治中心主任

浙江省消化系肿瘤中西结合重点实验室主任

中国医师协会外科医师分会肿瘤外科医师委员会副主任委员

中国抗癌协会胃癌专业委员会常委

浙江省医学会普通外科分会常委

浙江省中西医结合学会普通外科分会副主任委员

浙江省抗癌协会胃癌外科学组主任委员

浙江省抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤微创委员会主任委员

浙江省医学会肿瘤外科分会常委

围手术期药物进展助推局晚期胃癌综合治疗模式发展

程向东教授：近二十年来局晚期胃癌的治疗主要有两大进展，一个是外科领域，确定了D2根治性手术作为局晚期胃癌的标准外科治疗方式，并得到了全球医学同道的认可；第二个是引入了“局晚期胃癌围手术期治疗”这一理念，综合治疗在局晚期胃癌中的作用和地位得到进一步明确。

目前局晚期胃癌的治疗总体呈现三大模式。亚洲地区以D2根治性手术联合辅助化疗作为标准治疗，欧洲是以新辅助化疗为代表的治疗模式，而北美则是在D0/1手术之后进行辅助放化疗。促使这三大模式形成的因素是药物的发展。从2000年初开始的围绕着不同化疗药物组合开展了一系列研究，这些临床研究取得了阳性结果并被指南推荐用于围手术期治疗。近几年已进入靶向和免疫治疗时代，胃癌围手术期综合治疗进展同样非常迅速，特别是在新型药物研发和临床应用领域。

以信迪利单抗为基础的免疫联合方案新辅助治疗局晚期胃癌，疗效令人鼓舞

程向东教授：新辅助治疗、术后辅助治疗乃至转化治疗等方案的基础是晚期胃癌治疗方案的进展。目前新辅助治疗领域尚缺乏循证级别非常高的证据，但多项小样本II期临床研究提示，免疫联合化疗方案或可在胃癌新辅助治疗中发挥重要作用。例如，信迪利单抗联合CapeOX新辅助治疗方案的病理完全缓解（pCR）率高达23.1%，疗效令人鼓舞；信迪利单抗联合FLOT方案的pCR率达到17.6%；另外，信迪利单抗联合同步放化疗的R0切除率达94.7%，pCR高达42.1%。这些研究数据给外科医生带来了很大期待，也为局晚期胃癌的新辅助治疗带来了更多希望。

免疫联合化疗方案在辅助治疗领域同样也开展了很多研究探索，例如，CheckMate 577研究显示，免疫单药治疗食管癌或胃食管结合部癌（EC/GEJ）的无病生存期（DFS）较对照组翻倍，证实了免疫联合方案辅助治疗的获益，为临床用药带来了提示，更多结果值得期待。

CO-STAR研究，信迪利单抗联合方案转化治疗晚期胃癌或可带来根治性治疗机会

程向东教授：近二十年来，晚期胃癌的转化性外科治疗领域受到了极大关注，“转化治疗”成为胃癌治疗领域的突破性理念。中国在2000年左右开始进行相关研究，自2006年，我们中心也开始进行了相关探索。晚期胃癌的转化治疗包括很多热点问题，如转化治疗最佳人群、方案、疗程、时机等，其中如何选择高效的治疗方案尤为关键。目前已进入免疫治疗时代，免疫单药或者免疫联合化疗方案已在晚期胃癌显示较高的肿瘤退缩率和较高的安全性，相信可以前移至晚期胃癌转化治疗中。目前转化治疗领域高级别循证医学证据临床研究不多，但已有许多研究者开始在小样本探索性II期研究中探索新型免疫药物、靶向药物和化疗药物等不同组合方案的疗效。例如，天津市肿瘤医院梁寒教授主导的CO-STAR研究显示，信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇、替吉奥（S-1）和抗血管TKI转化治疗晚期胃癌疗效较好，R0切除率达94.4%（17/18）, R0手术转化成功率达47.2%，客观缓解率（ORR）达61.1%，安全性和耐受性可控。该结果十分令人鼓舞，相信信迪利单抗联合方案会使更多晚期胃癌患者实现降期，达到相对根治或根治性切除，进而带来更长的生存获益和生活质量的提高。

总结

目前，免疫治疗的地位已提升至一线并覆盖晚期胃癌全程治疗。中国首个证实免疫一线治疗显著延长晚期胃癌患者总生存的Ⅲ期临床研究ORIENT-16为此再添力证，信迪利单抗联合方案高达60%的肿瘤缓解率和可控的安全性为围手术期和转化治疗的研究探索提供了重要依据。以信迪利单抗为基础的多项免疫联合方案新辅助/术前转化治疗局晚期/晚期胃癌研究，初步疗效和安全性令人鼓舞，相信会为更多患者带来生存获益，更多结果值得期待。

责任编辑：Marie
排版编辑：YJK