首页 > 文章详情

【CSCO 2021】胡夕春教授：抗HER2/PD-1双特异性抗体IBI315在HER2表达的实体肿瘤患者Ia期剂量递增研究的初步结果显示安全性良好，有疗效信号显现，值得进一步研究

2021年09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年9月25日~29日第24届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会隆重开幕，在创新药物研究上海专场中，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授对“抗HER2/PD-1双特异性抗体IBI315在HER2表达的实体肿瘤患者Ia期剂量递增研究的初步结果”进行了详细汇报。本期【肿瘤资讯】将为您呈现报告中的精彩内容。

胡夕春

教授、主任医师、博士研究生导师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任临床试验机构常务副主任
ESMO乳腺癌Faculty Member
ABC5 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主委中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专委会副主委
上海市化疗质控中心主任
中国研究型医院学会乳腺专委会副主委
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委兼秘书长
上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会主委
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
目前担任International Journal of Biological Makers、Journal of Bone Oncology、中华乳腺病杂志、中国癌症杂志、临床肿瘤学杂志和中德临床肿瘤学杂志编委。目前已经发表论著200多篇，包括Lancet Oncol、Ann Oncol和JCO杂志等。曾主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》和《肿瘤科常见诊疗问题问答-胡夕春医生查房实录》等专著，主持过国家自然科学基金面上项目和上海市科委项目等，获得过中国抗癌协会科技奖一等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖和上海市医学科技进步奖一等奖等奖项。

在新药研发专场中，胡夕春教授表示，既往临床新药的使用向来受国外研究数据指引，基于国外研究成果进行国内的桥接研究，指导我们该如何用药，药代动力学如何，不良反应是怎样的。近年来随着中国新药研发技术的不断进步，发展至今国内研究者们也自主研发出属于中国的新药产品，这是里程碑式的发展，也是十分鼓舞人心的。

抗HER2/PD-1双特异性抗体IBI315在HER2表达的实体肿瘤患者Ia期剂量递增研究的初步结果

研究背景：

在今年ESMO大会上，我们欣喜的发现HER2阳性表达的患者已经寻到可显著延长生存期的新型药物，而对于HER2低表达患者的治疗仍有较大的优化空间。本研究旨在为HER2低表达患者探寻有效的新型免疫治疗药物，改善这部分患者的生存获益。IBI315是一种重组全人源抗程序性死亡受体1（PD-1）和人源化抗人表皮生长因子受体2（HER2）的IgG1型双特异性抗体，可同时结合T细胞上的PD-1分子和肿瘤细胞上HER2分子。在临床前的研究结论中发现，IBI315可以把T细胞和肿瘤细胞桥接在一起，发挥HER2靶向和PD-1免疫调控的联合治疗作用，更好的杀灭肿瘤细胞。

研究设计：

NCT04162327研究是一项开放性、多中心、Ia期研究，纳入经标准治疗失败/不耐受或拒绝接受标准治疗的HER2表达（IHC1+及以上）的晚期实体瘤患者（n=27）。ECOG PS 0-1。试验排除了曾暴露于免疫介导治疗的患者。研究的主要评估终点为IBI315的安全性和耐受性，决定MTD，且明确该药单药给药的RP2D。次要研究终点是评估PK/PD特征以及初步评估抗肿瘤活性的ORR及DCR。

研究通过剂量爬坡将患者列入IBI315单药治疗0.03mg/kg, QW组（n=3）；0.2mg/kg, QW/Q2W组(n=4)；1mg/kg, Q2W组(n=6)；3 mg/kg,Q2W组(n=6)；10 mg/kg,Q2W组(n=5)；以及15 mg/kg,Q3W组(n=3)。入组患者HER2 IHC3+患者占比51.9%，其余为IHC1+与IHC2+患者。

研究结果：

由于IBI315为双特异性抗体，因此该药安全性较为稳定，剂量递增至15 mg/kg,Q3W时无剂量限制性毒性（DLT）发生，未达到最大耐受剂量（MTD）。安全性方面至少2例发生任意TRAE或1例发生3~4级TRAE，主要表现为免疫介导肝炎，且该患者无证据证实与IBI315药物毒性反应直接相关。

在药物安全的基础上，接下来观察疗效获益趋势。在15例疗效可评估患者中，ORR达20%，DCR达40%。使用IBI315单药治疗时间最长的患者已达10个月。从生物标记物特征来看，受体占位分析显示，外周血T细胞的PD-1受体在1mg/kg及以上剂量达到最大饱和，在3mg/kg及以上受体饱和可以持续至少2周，反映出T细胞的PD-1受体不但能结合有效，且结合时间较长。

总结：

IBI315作为国内自主知识产权的新型创新药物，在HER2表达的晚期实体肿瘤治疗中单药应用至15mg/kg Q3W剂量水平患者总体耐受性良好，安全性可控。无DLT发生，未达MTD。IBI315显示初步的临床疗效信号，与生物标志物分析结果一致，预计有效剂量的ORR达20%。

在未来进一步的研究中，计划在15mg/kg Q3W剂量水平上再度提高至少一个剂量。于此同时还将对比IBI315单药与联合化疗的安全性及有效性。

责任编辑：肿瘤资讯-Emily
排版编辑：肿瘤资讯-Emily

2022年03月16日

仲美玲

沭阳县中心医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

2022年03月13日

仲美玲

沭阳县中心医院 | 肿瘤内科

他山之石，可以攻玉

2021年10月07日

肖雄

钟山县人民医院 | 肿瘤内科

已经学习，受益匪浅。。