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【连线EHA主席】John Gribben教授：伊布替尼为CLL患者带来长期、确切的生存获益

2021年06月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

【肿瘤资讯】特邀现任EHA主席John Gribben教授，针对伊布替尼的长期疗效，安全性及其联合用药等内容进行了专访，并将相关内容整理如下。

John Gribben

教授

MD DSc FRCP FRCPath FMed Sci
Professor of Medical Oncology
European Hematology Association (EHA), President 2019-2021
President-elect 2017-2019
EHA Governing Board, 2015-
International workshop for NHL – Chair 2014-
MRC Molecular and Cellular Medicine Board (MCMB), 2007-2012

伊布替尼是唯一具有长期、确切疗效和安全性数据的BTK抑制剂

CLL患者接受治疗的长期随访结果在各大国际会议上受到广泛关注，BTK抑制剂药物的耐受性很好。

当我们与患者讨论治疗方案时，大部分患者更关心10年后的长期疗效和安全性，而不是1年或2年的疗效。值得强调的是，伊布替尼用于复发难治性CLL拥有超过10年的长期随访结果，用于一线治疗也有7年随访结果。

因此，我可以告诉患者在5年甚至10年后可预见的治疗结局。此外，患者也会知晓可能发生的不良反应。伊布替尼的晚期不良反应很少见。结合我的个人临床实践如果在用药最初6个月内没有出现严重的不良反应，则不太容易因不良事件停药。但我们尚不清楚其他BTK抑制剂的真实情况如何，仍缺少长期随访数据来证实这些药物的长期安全性。可以肯定，临床医生不会因为目前的数据让正在服用伊布替尼的患者改服其他BTK抑制剂。

I+V联合，深度缓解，患者持续获益

GLOW研究是BTK抑制剂联合BCL2抑制剂最重要的随机对照研究之一。该研究纳入体能状态欠佳、合并症较多的患者。入组的患者随机接受固定治疗时长的I+V联合治疗或苯丁酸氮芥+奥比妥珠单抗治疗。研究显示， I+V联合治疗的耐受性很好，尽管这个方案带来一些不良反应，比如中性粒细胞减少。但从目前结果来看，并未导致患者使用更多的G-CSF。该研究还有个非常令人鼓舞的结果，接受I+V治疗患者具有很高的缓解率以及极高的微小残留病（MRD）阴性率。

同样，在CAPTIVATE研究中，I+V方案耐受性良好，可以诱导非常深的缓解，高MRD阴性率，以及很好的PFS。该研究是一种固定时长的治疗方案，可以避免对伊布替尼或维奈克拉产生耐药。因为这些患者有段时间是不接受药物治疗的，所以当出现疾病进展时，可以使用伊布替尼或再次使用I+V方案进行治疗。

此外，我认为固定时长的I+V治疗可能会为高危（如IGHV未突变，或同时伴有TP53异常）患者带来很好的治疗效果，但仍需更多数据。当然，对于这部分高危患者，伊布替尼单药也具有一定的优势。

我坚信未来会有更多的数据回答我们：何时采用伊布替尼单药治疗、何时采用I+V联合疗法。

伊布替尼领航CLL治疗，未来已来

从传统角度来看，使用免疫化疗治疗CLL时，缓解深度和MRD清除率非常重要，所以使患者实现更深度的缓解是治疗时的一个重要目标。如今，伊布替尼的数据彻底改变了这一观念。我们不再将MRD清除率视为治疗的终点，若治疗中实现MRD清除属于“锦上添花”，但不再是治疗的目标。当然，基于现在这些新药来谈治愈为时尚早，但可以追求功能性治愈。假设我有一名70多岁的患者，如果我告知现在有新药组合能使其实现20年的PFS，这对患者来说无疑是惊喜。因为患者追求的不仅仅是生命的长度，同时也会追求高质量的生活。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Shelley