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【TOP TALK】CLL中外巅峰对话:伊布替尼为基础的方案,是CLL一线治疗优选

2021年09月08日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

新药研究与发展极大地推动了慢性淋巴细胞白血病(CLL)的诊断与治疗。基于年龄、体能状态、分子遗传学和治疗目标等因素进行个体化治疗是新药时代CLL治疗的新模式。为了帮助临床更好地理解CLL诊疗新模式,本期TOP TALK特别邀请中国医学科学院血液病医院邱录贵教授与英国癌症研究中心巴茨中心肿瘤医学教授、EHA主席John Gribben教授针对新药时代CLL一线治疗展开巅峰对话,深入探讨初治CLL的治疗选择及药物地位,并特邀中国医学科学院血液病医院易树华教授担任主持。

伊布替尼单药治疗初治CLL,历久弥新,长期生存数据不断打破新纪录。

如何看待伊布替尼在CLL一线治疗中的地位?

易树华教授:目前CLL的治疗已经进入靶向时代。伊布替尼是具有首创性的BTK抑制剂,同时是同类中最佳药物。随着伊布替尼的出现,CLL的治疗效果较既往治疗更上一层楼。结合相关研究成果,您如何看待伊布替尼在CLL一线治疗中的地位?

John Gribben教授:CLL的治疗目标应是控制症状、延长寿命、提高生活质量。目前我采用的标准治疗即对部分患者首选伊布替尼作为一线BTK抑制剂的治疗。伊布替尼是首个获批的BTK抑制剂,拥有最长随访数据。我有部分患者已经接受伊布替尼治疗超过10年,这一方案之所以很有价值,是因为在CLL一线治疗方面,RESONATE-2研究随访长达7年,患者长期PFS数据非常优异,61%的患者依然保持无进展生存,CR率增至34%,循证医学证据充足。

邱录贵教授:基本同意Gribben教授的观点。在中国,对于可以负担起长期应用BTK抑制剂治疗的患者,我倾向于予以BTK抑制剂治疗,如伊布替尼长期持续治疗这是因为伊布替尼在初治CLL患者中随访时间最长,循证医学证据最充分。 

伊布替尼联合免疫化疗固定疗程探索:IFCR可有效降低肿瘤负荷

年轻CLL患者是否可使用如FCR等传统免疫化疗方案或联合BTK抑制剂进行治疗?

邱录贵教授:FCR方案或可治愈许多年轻且低危的患者,我们亦在尝试使用BTK抑制剂联合免疫化疗的固定疗程治疗,旨在帮助患者获得深度缓解。 您如何看待伊布替尼联合免疫化疗固定疗程方案?

John Gribben教授:E1912研究结果显示IGHV未突变患者组中,伊布替尼+利妥昔单抗组PFS和OS优于FCR组,差异显著,因此FCR已不用于IGHV未突变患者的治疗。而对于IGHV突变的患者,临床中会与患者讨论。但在西方,越来越多患者不愿意使用化疗,他们认为化疗毒性较大。在FCR的基础上加入伊布替尼是较好的选择,或能有效改善患者肿瘤负荷。

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易树华教授:美国、法国等其他国家也有一些类似的II期临床试验尝试传统治疗联合伊布替尼等BTK抑制剂,我们也正在开展临床试验,使用伊布替尼联合FCR方案。为降低毒性,临床试验选择3周期FCR,您对这一方案有何看法?

John Gribben教授: FCR方案进行到后期会出现越来越多毒性问题,减少FCR周期定会有所获益,但尚无随机试验证实FCR 3周期是否优于或等效于FCR 6周期。目前已知数据均为II期临床试验结果,非常期待看到伊布替尼联合FCR方案的长期随访结果。

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伊布替尼联合维奈克拉,有望成为固定疗程方案新标准。

年轻初治CLL患者希望进行固定疗程治疗,又该如何选择治疗方案?

邱录贵教授:在中国,综合考虑疗效、生活质量和药物经济学,我认为对于年轻CLL患者,尤其是年龄不到40岁的患者,终身治疗并非最优选择,临床实践中更希望使用固定疗程。例如,我们正在尝试使用伊布替尼或其他BTK抑制剂联合免疫化疗,期待能够帮助患者获得深度缓解。请问您对非常年轻的CLL患者治疗如何决策? 

John Gribben教授:您说的很对。对于年轻CLL患者而言,相比终生治疗,更需要考虑固定疗程方案。目前对于年轻CLL患者,伊布替尼联合维奈克拉优于维奈克拉联合奥滨尤妥珠单抗。Captivate FD研究中伊布替尼+维奈克拉的治疗结果让人振奋,MRD清除率非常高。伊布替尼联合维奈克拉的总反应率(ORR)高达96%,完全缓解(CR)/伴血细胞未完全恢复的CR(CRi)率高达55%,外周血和骨髓微小残留病灶(MRD)阴性(8色流式,<10-4)率分别高达77%和60%。该联合用药可同时治疗低危和高危的患者。在我的临床实践中,有很多患者正在接受伊布替尼+维奈克拉联合治疗。目前疗效显示,绝大多数患者治疗效果令人满意。治疗完成后多数患者仍在继续接受随访,迄今为止,尚无患者需要再次治疗。并且伊布替尼联合维奈克拉治疗后出现疾病进展的患者尚未观察到对该组合产生耐药,意味着再次治疗时仍可继续使用该组合。

总结

靶向时代,CLL治疗进入新阶段。伊布替尼单药治疗一线CLL疗效出色,7年随访,长期生存数据再次刷新纪录。伊布替尼固定疗程探索正迎头赶上,I+V初期研究成果喜人,为年轻CLL患者带来新的希望。

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邱录贵
二级教授/主任医师,博士生导师

中国医学科学院北京协和医学院二级教授、主任医师、博士生导师

中国医学科学院血液病医院淋巴肿瘤中心主任

天津市脐带血造血干细胞库主任

国际骨髓瘤工作组专家委员会成员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主委

中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟 副主席   

整合医师协会血液专业委员会 副主任委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员 

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会 主任委员

中国医药生物技术协会精准医疗分会常委

《Blood Advances》及《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委/常务编

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John Gribben
教授

MD DSc FRCP FRCPath FMed Sci
Professor of Medical Oncology
European Hematology Association (EHA), President 2019-2021
President-elect 2017-2019
EHA Governing Board, 2015-

               
易树华
医学博士 副主任医师 硕士研究生导师

中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

国家血液系统疾病临床医学研究中心 

副主任医师 硕士研究生导师

中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组 委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员、秘书长

中国免疫学会血液免疫分会委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

天津市抗衰老协会第一届委员

天津市中西医结合学会专业委员会青年委员

点击下方链接,观看完整版视频:

http://www.liangyihui.net/class/77192

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-TANG

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