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牛挺教授：泽布替尼治疗一线WM患者获2022版NCCN指南I级推荐！恭喜国药之光继ALPINE登顶再下一城

2021年06月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

百悦泽^®（泽布替尼）是百济自主研发的 BTK 小分子抑制剂，继头对头ALPINE研究中大获全胜后，再次于今年6 月迎来好消息：百悦泽^®治疗成人华氏巨球蛋白血症（WM）的适应证在国内获批，WM成为泽布替尼在国内第三个上市的适应证。时隔5日，美国国家综合癌症网（NCCN）于6月24日更新发布了2022年V1 WM/LPL诊疗指南，本指南中推荐泽布替尼单药作为WM初治患者和经治患者的优选治疗方案（Ⅰ级推荐）。【肿瘤资讯】特邀四川大学华西医院牛挺教授围绕百悦泽^®（泽布替尼）在淋巴瘤中的应用优势展开详细介绍，详情如下。

牛挺

医学博士，主任医师，教授，博士生导师

四川大学华西医院血液科主任
中华医学会血液学分会常委，淋巴细胞疾病学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委
中国初级医疗保健基金会血液病公益项目专家委员会副主委
中国医药教育协会血液专委会副主委，止血与血栓分会副主委
中华医学会《国际输血及血液学杂志》副总编辑
国家药品监督管理局药品审评中心外聘专家
四川省肿瘤学会血液肿瘤专业委员会主任委员
四川省医学会血液学分会候任主任委员
四川省血液内科医疗质量控制中心业务主任

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见疾病，此次国内原研且首个出海的创新药物泽布替尼在该适应证上的获批，您认为将对中国哪类WM患者更有意义呢？

牛挺教授：我们都知道，泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过分子结构的优化，使其对于BTK靶点的选择性提高，脱靶效应减少，保证了更优的安全性。

针对WM治疗开展的一项头对头、随机开放的全球III期临床研究ASPEN，比较了百悦泽^®和伊布替尼在R/R或初诊（不适合采用标准免疫化疗方案）WM患者中的有效性和安全性（MYD 88突变型患者N = 201，MYD 88野生型患者N = 23），这也是全球入组华氏蛋白血症患者数最多的一项临床研究。同时，也是首个BTK抑制剂之间头对头对比的研究。

ASPEN研究显示：泽布替尼在WM中显示更高的总有效率（ORR）为92%，特别是完全缓解/非常好的部分缓解（CR/VGPR）率为43%；同时，泽布替尼在MYD88野生型患者也显示相当不错的缓解率，总有效率（ORR） 80.8%， VGPR 23.1%。而既往伊布替尼相关研究CR/VGPR率为0。2021年《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南》已更新：将泽布替尼单药推荐为WM一线治疗首选方案之一，且特别强调：“有出血倾向或需服用抗凝剂治疗者慎用伊布替尼。MYD88野生型不建议应用”。同时，在指南推荐中还特别指出“泽布替尼 160mg bid，针对MYD 88野生型总有效率达到88%”。在最新的2022.V1版美国NCCN指南中，泽布替尼单药被推荐为WM初治患者和经治患者的优选治疗方案（Ⅰ级推荐）。

首个出海的国研新药泽布替尼在WM和CLL/SLL治疗中均优势凸显

牛挺教授：除了在华氏巨球蛋白血症上的适应症获批，在CLL/SLL治疗中，泽布替尼 vs 伊布替尼治疗复发难治性CLL/SLL头对头3期ALPINE研究中期分析数据今年还以LBA报告的形式入选EHA主席研讨会专场，充分显示了ALPINE研究的重要性与国际认可，因为这样头对头随机对照的临床研究数据才能够具有足够的说服力改变临床实践。

ALPINE研究是继ASPEN研究后的第二项与伊布替尼的头对头临床研究，评估了泽布替尼对比伊布替尼在CLL/SLL的疗效与安全性。统计学分析时先进行了非劣效性假说验证，达到非劣后在进行优效检验。研究的主要终点是研究者判断的ORR，次要终点包括PFS、OS和安全性结果。

ALPINE研究中期分析纳入415例患者，中位随访15个月，泽布替尼组的ORR显著高于伊布替尼组（78.3% vs 62.5%，双侧P = 0.0006）。并且伴del11q患者组（83.6% vs 69.1%）和del17p患者组（83.3% vs 53.8%）的ORR更高。另外，泽布替尼组较伊布替尼组12个月无进展生存率（PFS；94.9% vs 84.0%）更高，P = 0.0007。更优异的PFS预示着患者会有更长的无进展生存，至下次治疗的时间也会更长。

对于安全性，泽布替尼组房颤/房扑的发生率（2.5% vs 10.1%）、大出血率（2.9% vs 3.9%）、致停药率（7.8% vs 13.0%）以及死亡率（3.9% vs 5.8%）的不良事件发生率均低于伊布替尼组。

所以总的来说，过往已发表的研究均证实泽布替尼可能是目前更优选的BTK抑制剂，尤其可为MYD88野生型患者带来更高缓解更长生存。目前泽布替尼作为我国首个“出海”的淋巴瘤靶向治疗新药，目前已经纳入美国NCCN、中国CSCO指南，有望为这部分患者提供重要的、新的治疗选择。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Xiaoxi