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【研究者说】宋玉琴教授:中国自主原创PD-1抑制剂替雷利珠单抗为霍奇金淋巴瘤疗效再拔新高!

2021年06月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的治愈率显著提升,但复发/难治性cHL患者的诊疗一直是临床的棘手难题,由北京大学肿瘤医院朱军教授和宋玉琴教授牵头的PD-1抑制剂替雷利珠单抗(Tislelizumab)治疗复发难治性(R/R)cHL的长期随访结果入选今年的EHA大会,近3年长期随访67.1%患者达到完全缓解(CR),引起全球范围内的广泛关注。【肿瘤资讯】特邀Leading PI之一、本次研究更新结果的发言人宋玉琴教授,围绕cHL治疗现状、替雷利珠单抗的疗效和安全性最新结果以及未来应用前景,展开详细解读,详情如下。

               
宋玉琴
主任医师,副教授,硕士生导师

北京大学肿瘤医院院长助理,淋巴瘤科副主任、主任医师,博士研究生导师
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟秘书长及常委
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员
曾在北京大学医学部进行博士后基础研究工作、在美国进修淋巴瘤临床诊治
先后承担国家自然科学基金青年基金和面上项目课题4项,科技部重大项目子课题3项,省级优秀中青年科学家基金及北京市自然科学基金面上项目等多项;获省级科技进步三等奖1项,以第一作者或者通讯作者发表SCI论文30余篇,主译学术专著3部

HL治愈率仍有上升空间

HL治愈率仍有上升空间

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宋玉琴教授:实际上,HL不是一个特别常见的疾病,发病率相对较低,从2019年统计的全国数据来看,我国在2019年大概有9000例的患者确诊为HL。以北京为例,北京常驻人口2000多万,每年确诊的cHL大概100~120例。尽管发病率较低,但很多cHL患者都是年轻人,甚至是儿童。因此,cHL治疗追求的目标非常高,尽可能的最大程度的提高治愈率。

目前而言,cHL的治愈率已经达到了比高的水平,经一线常规方案如ABVD方案治疗后,约80%的患者可以获得治愈,但仍有20%的患者存在复发的可能性,这部分患者一旦复发,我们首选二线挽救化疗,缓解后进行造血干细胞移植。尽管采取了这样的挽救治疗手段,仍有10%~15%的患者无法获得理想的疗效,这也正是领域中目前最需解决的问题之一。目前多研究正在围绕这部分患者开展包括PD-1单抗、CD30单抗等新药临床研究。

近3年随访,替雷利珠单抗治疗复发难治性cHL,实现67.1%的CR率

替雷利珠单抗治疗复发难治性cHL近3年随访结果

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宋玉琴教授:PD-1单抗最初在国外针对复发难治cHL患者取得了很好的数据,但国内这方面的进展相对缓慢。由百济神州自主研发的替雷利珠单抗是我们接触到的针对复发难治性cHL的第一个PD-1单抗,其临床研究入组整体过程比较顺利。本项单臂、多中心的2期研究中,中国大陆最终入组70例患者,这些患者都属于复发难治,有些患者二线及以上治疗后又复发难治,有些患者甚至接受过10种治疗方案,但疗效都欠佳,也有些患者经造血干细胞移植治疗后复发或进展。

这次长期随访(中位随访33.85个月)的数据显示,在入组的70例中国患者中,替雷利珠单抗的有效率是非常高的,IRC评估总缓解率(ORR)为87.1%,其中完全缓解(CR)率尤其值得我们关注,超过2/3(67.1%)的患者达到了CR,这是目前现有PD-1单抗治疗复发难治cHL患者中比较高的数据。那么,达到CR的患者预后是否优于达到部分缓解(PR)的患者呢?基于国外既往研究数据,我们发现达到CR的患者,其缓解持续的时间会比较长。这次长期随访的数据显示,整个研究组的患者无进展生存(PFS)获益显著,卓越的疗效也使该研究入选了今年EHA的口头发言。

PD-1单抗治疗后获得CR,应该停药 or 维持?有待更多研究的探讨

PD-1单抗治疗后获得CR,应该停药 or 维持?

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宋玉琴教授:患者经PD-1单抗治疗后获得CR,是否可以停药?这个问题目前很难回答,包括在临床研究开展过程中,很多患者也有此困惑。从现有数据来看,达到CR的患者缓解持续的时间会比较长,而达到PR的患者,可能会出现复发,生存曲线呈现出下降的趋势。但即便患者达到了CR,持续用药的过程中也存在复发风险,因此目前而言我们很难实现停药。

替雷利珠单抗目前展现出来的安全性很好,患者即使接受了3年以上的治疗,安全性仍然较好,未发生更多的不良事件,并且当前患者仍在持续用药。对于这个问题的回答,我认为需要开展更多的临床研究,比如真实世界中收集更多的数据加以分析,以探讨达到PR或CR的患者到底需要维持治疗多久才能实现安全停药,且不会复发。

更高的CR率,为复发难治性cHL患者提供移植机会

更高的CR率,为复发难治性cHL患者提供移植机会

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宋玉琴教授:关于替雷利珠单抗未来在HL治疗中的应用前景,我们这项2期研究入组的都是二线治疗后失败,或移植后复发的患者,我们期待未来能将疗效和安全性兼具的药物推至二线、甚至一线应用。比如,我们通过与常规化疗药物进行联合,降低治疗强度的同时加上PD-1单抗,可能会使更多患者达到CR,进而有机会接受造血干细胞移植,最终降低疾病复发风险。

我们单位目前也在开展PD-1单抗联合二线挽救化疗的相关研究,目前获得的数据虽然不多,但在有限的入组患者中,该联合方案带来了90%的CR率,为患者后续接受造血干细胞移植提供了机会。我们期待更长时间的数据,希望这样的方案能为那些一线治疗疗效欠佳、二线治疗后又复发难治的cHL患者带来移植机会,达到治愈的目标,最终实现HL整体治愈率的提升。

另外,对于替雷利珠单抗能否推至一线使用这个问题,我们需要开展替雷利珠单抗与常规一线治疗方案如ABVD的大型头对头临床研究,需要入组上千例患者,进行5年以上的随访,才能给出这个问题的答案。

中国原研药上市,利国利民,多方获益

中国原研药上市造福多方

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宋玉琴教授:我们目前拥有一个共同的心愿,就是希望我们国家自主研发的新药能够在临床研究的验证下成功上市。不仅仅是替雷利珠单抗,对于所有的中国原研药,我们都秉持欢迎和支持的态度。原研药的上市一方面可以给患者带来更多的治疗选择,打破国外药物可及性差的困境;另一方面,诸如替雷利珠单抗这样的原研药上市后,可以推动此类药物药价大幅度下降,从而能降低患者经济负担。另外,我们开展中国的临床研究验证了我们中国自主研发的PD-1单抗疗效和安全性不差于国外同类产品,这是值得我们骄傲的事情。如果这些药物将来也能被纳入国家医保,那么必将能进一步降低患者所承担的治疗费用。从另外一个角度,这些原研药物的上市会带来一些就业机会,从研发到生产到销售,各个环节都能提供更多的就业岗位,于国家层面也是大有裨益。


责任编辑:肿瘤资讯-Amiee
排版编辑:肿瘤资讯-Xiaoxi

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