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99%的医务人员没观察过奥沙利铂的这个不良反应

2021年05月31日

来源：刘之说

昨晚上大家热烈探讨了一个不明原因重度血小板下降的案例，详情可以点击以下链接

不明原因重度血小板下降1例，哪位来大神分析一下

今天一大早去查房，办理完出院就开始调取影像学资料，看到下面的图像后基本可以考虑是奥沙利铂导致的脾功能亢进了

左边这张是2020.6化疗前的，右边这张是2021.5.25的，脾脏体积显著增大！

那么问题来了，奥沙利铂为什么会引起脾脏增大呢？这还得从奥沙利铂引起的肝窦阻塞综合症说起

a、b 奥沙利铂引起的肝损伤（蓝肝），大体观和切面观 C显微镜下肝窦扩张，仅有少量散在的脂肪变性

肝窦阻塞综合征（Hepatic sinusoidal obstruction syndrome，SOS）可以在奥沙利铂治疗后发生。可能的机制是，奥沙利铂的毒性作用引起肝窦上皮细胞水肿，细胞间隙增宽，肝窦壁连续性瓦解，红细胞渗入到窦周间隙，导致肝脏充血及肝窦扩张。损伤的肝窦上皮细胞和炎症反应可活化窦周间隙中肝脏卫星细胞，后者可合成大量胶原纤维，导致肝窦纤维化和小叶中央静脉栓塞。这些血管改变导致蓝肝综合征的发生。

一句话，奥沙利铂引起的肝损伤可以变为“蓝肝”

我们再看肝窦阻塞综合征的分级，a 0级没有肝窦扩张 b 1度轻度肝窦扩张 c 2级中度肝窦扩张 d 重度肝窦扩张

那么有什么指标可以评估肝窦阻塞综合征的发生程度呢？

A 接受术前奥沙利铂联合5-Fu化疗的CT层面上脾脏 B奥沙利铂联合5-Fu化疗诱导化疗后脾脏，对比化疗前明显增大 C 肝脏活检病理显示广泛3级肝窦损伤

这项研究表明脾脏增大与肝窦损伤的级别相关，可以作为发现这种肝脏毒性的一个简单指标。

肝窦阻塞综合症的严重程度会直接导致脾脏肿大和血小板下降，比如2020年发布的这篇文献

这个研究告诉我们，50例接受FOLFOX辅助化疗的患者中有50%出现了脾脏肿大，出现脾肿大的患者出现血小板下降的比例更大。这个脾肿大的发生时间，可以在化疗期间出现，也可以在奥沙利铂结束后3个月后出现。

再看2020年《anticancer rerearch》上的这篇文献

脾脏体积可以作为奥沙利铂为基础化疗后出现血小板下降和肝功能不全的预测指标

这就告诉我们，以后不能光进行肝转移灶、肺转移灶的疗效评估，还得顺便看看脾脏有没有逐渐增大，一旦出现血小板下降，那就很有可能是因为脾功能亢进发生了，即使是奥沙利铂停药3个月后也是可能出现的。

奥沙利铂其他不良反应，可以点击以下链接

夜班遭遇奥沙利铂化疗后不能说话，原因是......

99%的医护人员都没见过的奥沙利铂的这个诡异的毒副反应

参考文献

1.杨婉娜侯凤琴 .奥沙利铂致肝窦阻塞综合征及其防治.《药物不良反应杂志》 2015年4期 291-295页.

2.徐敏乔桐杉 .含奥沙利铂方案引起结直肠癌患者肝窦阻塞综合症的临床分析.《中华胃肠内镜电子杂志》 2016年3卷1期 16-19页.

3.Zorzi D,Laurent A,Pawlik TM,Lauwers GY,Vauthey JN,Abdalla EK.Chemotherapy-associated hepatotoxicity and surgery for colorectal liver metastases.Br J Surg.2007 94(3):274-86.

4.Overman MJ,Maru DM,Charnsangavej C,Loyer EM,Wang H,Pathak P,Eng C,Hoff PM,Vauthey JN,Wolff RA,Kopetz S.Oxaliplatin-mediated increase in spleen size as a biomarker for the development of hepatic sinusoidal injury.J Clin Oncol.2010 28(15):2549-55.

5.Arakawa Y,Shimada M,Utsunomiya T,Imura S,Morine Y,Ikemoto T,Hanaoka J,Kanamoto M,Iwahashi S,Saito Y,Yamada S.Bevacizumab improves splenomegaly and decreases production of hyaluronic acid after L-OHP based chemotherapy.Anticancer Res.2014 34(4):1953-8.

6.Miyata T, Takamura H, Kin R, et al. Spleen Volume as a Predictive Biomarker for Thrombocytopenia and Liver Dysfunction After Oxaliplatin-based Chemotherapy. Anticancer Res. 2020;40(6):3361-3370. doi:10.21873/anticanres.14319

7.Eren T, Pasaoglu L. Splenomegaly in Colon Cancer During Adjuvant Oxaliplatin-based Chemotherapy [published correction appears in Cureus. 2020 Jun 17;12(6):c32]. Cureus. 2020;12(3):e7230. Published 2020 Mar 10. doi:10.7759/cureus.7230.

排版编辑：肿瘤资讯-亚楠

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