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托泊替康仍为小细胞肺癌的二线治疗选择

2015年08月01日

【key point】

托泊替康仍为SCLC二线治疗的标准方案。

小细胞肺癌对化疗非常敏感，但患者不可避免短期内都会出现耐药。目前唯一获得美国FDA批准的SCLC二线治疗药物为托泊替康。卡巴他赛是二代紫杉烷类药物，既往研究表明其在一线化疗失败的实体瘤中有较好的疗效，现已批准为前列腺癌的二线药物。

近日JTO上发表的一篇II期临床试验，旨在对比卡巴他赛与托泊替康在SCLC二线使用的疗效。

该研究纳入一线接受含铂双药化疗失败的SCLC患者，主要的分层因素是患者一线治疗的PFS（一线化疗后3个月后进展的为敏感性SCLC；一线化疗后3个月以内进展的为难治性SCLC）。主要终点指标为PFS，次要终点指标有有效率，OS等。入组流程图见图1。

共179例患者随机入组，其中91例（51%）患者为敏感性SCLC，

【主要研究结果】

1.PFS：托泊替康组PFS（3.0m）显著优于卡巴他赛组（1.4m，P<0.0001），亚组分析，无论是敏感性还是难治性SCLC，结果一致。见图2（摘自原文）。

图2. PFS比较; A. 所有患者；B. 难治性SCLC; C. 敏感性SCLC.

2.OS：托泊替康组OS（6.8m）优于卡巴他赛组（5.2m，P=0.0125），单独分析敏感性还是难治性SCLC，结果一致。见图3（摘自原文）

图3. OS比较; A. 所有患者；B. 难治性SCLC; C. 敏感性SCLC.

3. 多因素分析：将患者临床特征如有无脑转移，年龄，种族，诊断时分期，受累器官数目纳入多因素回归模型均提示托泊替康优于卡巴他赛。

【结论】

该研究表明，托泊替康仍为SCLC二线治疗的标准方案。

【点评】

早期的研究证实在敏感性SCLC中，托泊替康与CAV疗效相当，且在症状控制方面更优；后续的研究表明，托泊替康对比最佳支持治疗能延长患者总生存，提高生活治疗。然而，临床经验提示我们患者使用托泊替康的临床获益不明显，且其毒副作用较大，目前小细胞肺癌的二线治疗方案难寻。2012年中国肺癌高峰论坛的小细胞肺癌处理共识提出，SCLC的二线治疗策略，根据敏感耐药（重复一线方案）、继发耐药（拓泊替康或氨柔比星）、原发耐药（第三代细胞毒单药）三种情况分别制定。

文章来源及参考文献：

1. Evans TL, Cho BC, Udud K et al. Cabazitaxel VersusTopotecan in Patients with Small-Cell Lung Cancer with Progressive DiseaseDuring or After First-Line Platinum-Based Chemotherapy. J Thorac Oncol 2015;10: 1221-1228.[1]

2. von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FAet al. Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine for thetreatment of recurrent small-cell lung cancer. J Clin Oncol 1999; 17: 658-667.

3. O'Brien ME, Ciuleanu TE, Tsekov H etal. Phase III trial comparing supportive care alone with supportive care withoral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer. J Clin Oncol2006; 24: 5441-5447.

4. 吴一龙，廖美琳等. 小细胞肺癌处理共识. 循证医学；2012年02期.