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【中国好声音】谭黎杰教授团队JAMA子刊发文：局晚期食管鳞癌微创术前，新辅助同步放化疗 vs 化疗孰优孰劣？

2021年05月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年5月17日，在国际权威杂志JAMA Surgery上，复旦大学附属中山医院胸外科谭黎杰教授团队发表了针对局部晚期食管鳞癌（ESCC）微创食管切除术（MIE）前新辅助放化疗和新辅助化疗的对比性随机对照研究，结果显示新辅助放化疗能够带给患者更多的病理缓解，而且安全性和新辅助化疗相似。

谭黎杰

医学博士主任医师博士研究生导师

胸外科副主任、食管外科主任、食管癌中心主任
Fellow of American College of Surgeons, FACS
AATS (American Association for Thoracic Surgery) Member
中华医学会胸心血管外科分会食管疾病学组委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会常委
中国医师协会胸外科医师分会食管外科专家委员会委员
中国医师协会内镜医师分会理事
海峡两岸医药卫生交流协会胸外科专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会胸外科分会常委
中国医疗保健国际交流与促进会胸外科分会常委
中国食管疾病学会(CSDE)常委
CSCO食管癌专家委员会委员
CSCO胸腺肿瘤专家委员会常委
中华消化外科“菁英会”食管外科组组长
上海医学会胸外科分会常委
上海市抗癌协会胸部肿瘤分会微创学组组长
上海市医学会肿瘤专业分会胸部肿瘤学组委员
上海市中西医结合学会胸外科分会常委

研究背景

食管癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，手术是其基石性的治疗手段。然而，单纯手术之后，患者往往存在着高的复发率和远处转移率，使得局部晚期食管癌患者的生存期依旧较短。因此，对于此类患者建议使用多学科的综合治疗手段，以期改善预后。

目前，越来越多的证据证明局部晚期食管癌患者在术前进行新辅助治疗可以带来更多的生存获益。在CROSS（食管癌同步放化疗序贯手术的研究）系列研究以及其他研究中，术前新辅助放化疗（nCRT）的疗效已经被证实，与此同时，新辅助化疗（nCT）的疗效亦日趋为人所知。如今，在全球范围内针对食管癌的nCRT和nCT的直接比较研究仅有3项，且大多为位于远端食管或食管胃结合部的食管腺癌。

那么，术前nCRT是否亦适用于食管鳞癌的治疗呢？一项荟萃分析显示，对于食管鳞癌患者进行术前nCRT可能增加围手术期的并发症和死亡率，因此，对ESCC患者进行nCRT应该谨慎。不过，需要注意的是在这些研究中，患者均进行的是开放式的手术方式，相比MIE本来就会造成更多的创伤和更慢的恢复，使得患者的并发症和死亡率增加。由于MIE的操作需要更加熟稔的手术操作技术，因此，尚未在临床实践中广泛开展，那么，MIE术前的nCRT疗效究竟又是如何的呢？

一项回顾性的研究显示对于局部晚期的ESCC患者，在MIE术前进行nCRT具备和nCT相似的不良反应和死亡率，而且3年的总生存（OS）更长。为了进一步明确局部晚期ESCC患者在MIE术前进行nCRT和nCT的安全性和长期肿瘤生存情况，研究者于2017年1月设计了本前瞻性、多中心、开放标签、随机对照研究，现将结果予以汇报。

研究方法

截至2018年12月31日，一共有264例T3~T4aN0~1M0的ESCC患者入组（图1），依据计算机随机系统，将患者纳入nCRT组（132例）和nCT组（132例），化疗方案为顺铂+紫杉醇，同步放疗剂量为40Gy，在进行6周的新辅助治疗之后，两组患者均通过胸腔镜或腹腔镜进行MIE手术。研究的主要终点是3年的OS率，次要终点包括术后并发症、死亡率、术后病理结果、无复发生存时间和生活质量。

图1. 患者入组流程

研究结果

手术结果见表1。

表1. 手术结果

在264例患者中，术后的并发症发生率在nCRT组和nCT组分别为47.4%（54/114）和42.6%（46/108），两组间不具备显著的统计学差异（95%CI: -8.2%~17.5%，P=0.48），根据Clavien-Dindo分类，两组的严重并发症发生情况相似。90天围手术期死亡率在nCRT组和nCT组分别为3.5%（4/114）和2.8%（3/108）（P=0.94）（表2）。

表2. 术后并发症和死亡率

两组的R0切除率相似，分别是97.3%（109/112）和96.2%（100/104）（P=0.92），不过，nCRT的病理完全缓解率（pCR）（35.7% vs 3.8%，P <0.001）（表3）和淋巴结阴性率（66.1% vs 46.2%，P=0.03 ）相比nCT组更高。

表3. 新辅助治疗后病理缓解情况

意向治疗人群1年的OS率在nCRT组和nCT组分别为87.1%（115/132）和82.6%（109/132）（P=0.30）。此外，在nCRT组（6.8%）因肿瘤进展或复发而导致死亡的患者比例相比nCT组（14.4%）更低（P=0.046），非肿瘤原因而导致死亡的患者比例两组相似（6.1% vs 3.0%，P=0.24）（表4）。

表4. 1年内导致死亡的因素

讨论和结论

本研究是第一个对可手术的局部晚期ESCC患者进行nCRT和nCT直接比较的多中心随机对照研究。初步研究结果显示与nCT相比，nCRT不仅并发症和死亡率与其相似，而且，能够带来更多的肿瘤退缩和淋巴结缓解。由此可见，以紫杉醇+顺铂+同步放疗的nCRT方案更适用于MIE术前的局部晚期ESCC患者。

与之前的研究相比，本研究最大的不同主要在于两点，其一，之前的研究更多针对的是腺癌患者，而食管鳞癌与食管腺癌患者不仅在病理学上存在着不同，而且亦存在着明显的肿瘤生物行为差异；其二，本研究采取的是MIE的手术方式，而既往的研究采取的是开放式的传统手术方式，MIE的手术方式在临床研究中，可以带来更少的研究干扰，使得研究结果更具可靠性，而且，由于其所造成的术后并发症和死亡的概率更低，未来应该会成为食管癌手术的主流。

参考文献

Wang H, Tang H, Tan LJ, et al. Morbidity and Mortality of patients who underwent minimally invasive esophagectomy after neoadjuvant chemotherapy vs neoadjuvant chemotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma a randomized clinical trial [J]. JAMA Surg, 2021;156(5):444-451. doi: 10.1001/jamasurg.2021.0133.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda