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张剑教授：复旦大学附属肿瘤医院标准，让实体瘤靶向药所致间质性肺病有准可依，力求规范

2021年05月20日

来源：肿瘤资讯

间质性肺病是一组严重影响患者治疗与治疗结果的一组疾病，一直以来临床实际工作中对于间质性肺病的处理以医生的个人经验为主。近日复旦大学附属肿瘤医院出台了《实体瘤中靶向药所致间质性肺病管理的复旦大学附属肿瘤医院标准》，一改该领域无标准可依、各自为战的窘迫实际，为更好的改进肿瘤治疗和治疗结果提供了更多的证据。

张剑

主任医师

肿瘤内科行政副主任 / 一期病房医疗主任
上海市“医苑新星”杰青人才获得者
长江学术带乳腺联盟YBCSG 主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主任委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测青年专家委员会副主任委员
乳腺癌整合防治全国专家委员会青委会副主任委员
上海市抗癌协会肿瘤药学专业委员会副主任委员
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常务委员
CSCO青年专家委员会常务委员
CSCO乳腺癌专家委员会委员
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员
《Diseases ＆ Research》副主编
《Translational Breast Cancer Research》编委
第一/共同第一/通讯作者发表SCI论文40余篇（《Lancet Oncol》等）
荣获全国首届妇幼健康科技奖科技成果奖一等奖、上海医学科技奖一等奖、中国抗癌协会科技奖二等奖

树立标杆，推进管理：复旦大学附属肿瘤医院标准为实体瘤靶向药所致间质性肺病提供循证参考

张剑教授：近日复旦大学附属肿瘤医院出台了《实体瘤中靶向药所致间质性肺病管理的复旦大学附属肿瘤医院标准》（以下简称《标准》），其产生是源于药物所致间质性肺病非常常见，实体瘤治疗时很多靶向药物也能产生这种病变，因此有必要对这类病变进行恰当的管理。这个《标准》融入了复旦肿瘤在真实世界以及临床研究中间质性肺病的管理经验，其目标是为了减少发生间质性肺病患者的不良愈后，尤其是ADC类药物，其管理模式会有一些不同。事实证明，复旦肿瘤在新药研发过程中，采用了这种新的管理模式后，没有患者发生明显的间质性肺病加重并导致死亡。

间质性肺病实际上是肺的弥漫性疾病，主要是肺泡、肺间质、肺小血管的炎症纤维化。这次出台的《标准》中将靶向药所致的间质性肺病分成二部分进行阐述：一部分是针对ADC所致间质性肺病的管理，另一部分是小分子靶向药物所致间质性肺病的管理。具体的管理分为四个方面，包括如何进行有效的诊断，如何进行有效的鉴别诊断，如何进行相应的管理和处理以及治疗过程中遇到具体问题时如何操作，如间质性肺病严重程度的判级。关于最后一点，需要着重阐述一下。

关于间质性肺病严重程度的判读，第一种方式是参照ASCO免疫相关性肺炎标准，第二种方式是参照CTCAE5.0标准。但在实际操作过程中发现，参照免疫相关性肺炎标准时，由于该标准特别注重间质性肺病所影响肺叶的范围，有些患者其实无症状或轻症状，所以有可能放大了一些不良事件，导致过度判读。而CTCAE5.0标准结合CT表现和患者症状进行分级就较为合适，据此我们将ADC以及小分子药物所致间质性肺病分为1-4级，方便进行规范化的处理。在实际执行过程中，我们发现，像ADC药物DS-8201发生2级间质性肺病时，既往通常不主张继续使用，但在我们的管理模式下，如果2级间质性肺病缓解仍然可以继续给药，但可以降低一个剂量等级，同样3级间质性肺病时也是如此。但所有的4级间质性肺病推荐都是永久停药。

复旦肿瘤在如何进行有效的观察、管理、随访、减少间质性肺病的实践中积累了一些经验，希望与同行分享，以求共同进步。当然这项《标准》仍然还有一定的局限性，我们希望随着未来实践的进一步积累，逐步完善，使得这个《标准》能够更加落地。

参考标准，结合实践：预防和诊断靶向药物所致间质性肺病

张剑教授：通常间质性肺病无法完全预防，因为目前对靶向药导致的间质性肺病的机制还不是特别明确，如果患者本身有间质性肺病基础，或者存在其他因素，如乳腺癌放疗导致放射性肺炎时，使用靶向药物无论是ADC还是小分子靶向药物就要尤其谨慎，治疗过程中要特别关注患者症状，包括发热、胸痛、咳嗽、咳痰、胸闷、气急等，有症状时要及时给予CT检查，或是在常规CT复查时要特别注重肺部的改变。临床实践中，我们对高危患者会给予高度关注，及时发现病变并给予治疗，但单纯预防非常困难。

间质性肺病诊断时首先要排除病原体相关肺炎，如细菌、真菌、病毒、甚至衣原体、支原体等，通过病史以及各项检查溯源，排除相关感染，在此基础之上才能考虑靶向药物所致间质性肺病。诊断与鉴别诊断看似容易，但需要切实的临床经验，有必要时还需要呼吸专科医生参与进行诊断与管理。如果最终临床诊断考虑药物引起的间质性肺病，后续管理模式中应暂停给药甚至给予激素治疗，病情转归也有助于反向判断诊断是否正确。我们在管理间质性肺病患者时，因为采用了《标准》中相对比较合理的管控模式，患者的间质性肺病基本都能得到很好缓解，或较快得到控制，从而降低了不良事件的严重程度。我们非常期待在未来的临床实践中逐步完善这个《标准》。

点击即可下载《实体瘤中靶向药所致间质性肺病管理的复旦肿瘤标准》

责任编辑：张燚Joe
排版编辑：肿瘤资讯-晓栋