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捷报频传！瑞派替尼获批上市，AACR将再添喜讯！晚期GIST迎福音

2021年04月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

3 月 31 日，再鼎医药进口1类新药瑞派替尼（Ripretinib）经国家药品监督管理局（NMPA）批准成功上市，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂的晚期胃肠间质瘤（GIST）成人患者。^[1]这意味着瑞派替尼成为在华获批的首个GIST四线治疗药物，将谱写晚期GIST治疗新格局，创造更多临床可能。

值得一提的是，在近期即将召开的2021 AACR年会上，瑞派替尼或将捷报再传，将隆重公布中国人群的药代动力学数据，为瑞派替尼中国临床之旅再添信心！

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追溯：瑞派替尼临床可及之旅一览

2020 年 5 月 15 日，在美国FDA 批准上市；
2020 年 7 月 22 日，向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交上市申请；
同月，基于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区特许政策，瑞派替尼成为首个特批可带离院区的临床亟需用药；
2020 年 8 月，申请正式纳入CDE 优先审评审批；
2021 年3月31 日，国家药品监督管理局（NMPA）批准上市！

瑞派替尼与 GIST 的前世今生

GIST 是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，生物学行为上可从良性至恶性，可发生于消化道的任何部位，占所有消化道恶性肿瘤的 1%~3%，其中胃（60%）和小肠（30%）最为常见。研究显示，GIST 的发生以KIT 或PDGFRA 基因突变驱动为主。

目前对于局限性和潜在可切除 GIST，首选手术治疗。而对于不可切除的或复发、转移 GIST 则选择基于基因分型的分子靶向药物的系统治疗。回顾 GIST 治疗史，不难发现靶向药物治疗在其中扮演着十分重要的地位：

1999 年首位GIST 患者接受伊马替尼治疗；
2002 年FDA 批准伊马替尼治疗晚期GIST；
2006 年FDA 批准舒尼替尼二线治疗晚期 GIST；
2013 年FDA 批准瑞戈非尼三线治疗晚期 GIST；

但其后，晚期GIST 四线无标准治疗，一线伊马替尼治疗后，二三线药物的临床获益有限，且一二三线药物仅对部分 KIT/PDGFRA 突变位点有效。临床研究表明，晚期耐药 GIST 患者常携带多个 KIT/PDGFRA 突变位点^[2]。因而继伊马替尼治疗后亟需针对所有耐药突变的广谱抑制剂。

此时，瑞派替尼应用而生。瑞派替尼是首个开关控制酪氨酸激酶抑制剂，其独特的双重作用机制抑制开关口袋和活化环开关，可广谱抑制 KIT 和 PDGFRA 基因突变，成为晚期 GIST 的又一选择^[3]。此次，瑞派替尼国内获批的消息，对于苦苦等待中的转移性 GIST 三线治疗失败的患者无疑是一大福音！

瑞派替尼在国内外相继顺利获批用于接受过包括伊马替尼在内的 3 种及以上 TKI 治疗的晚期GIST，与其Ⅲ期临床试验 INVICTUS 研究结果密不可分。INVICTUS 研究是一项随机对照全球多中心Ⅲ期临床研究 ^[4]，研究显示瑞派替尼较安慰剂显著延长患者无进展生存（PFS）及降低其 84%的进展风险（中位 PFS：6.3 个月 vs 1.0 个月），显著延长患者总生存（OS）且降低死亡风险 58%（中位 OS：未达到 vs 6.3 个月）。

AACR捷报将至，GIST国内诊疗局面持续利好！

在 4 月 10 日~15 日即将召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上，瑞派替尼将公布在中国人群的药代动力学研究^[5]，并且探索了瑞派替尼在中国GIST人群和全球人群的药代动力学差异，将再次为瑞派替尼的中国之旅打下扎实信心！让我们共同拭目以待！

无疑，瑞派替尼此次获批必将改变国内 GIST 诊疗格局，惠及更多晚期 GIST 患者。在此，我们期待这类创新药物可及早纳入医保，提高临床可及性，更大程度地造福患者。

此外，值得一提的是，瑞派替尼与舒尼替尼头对头比较的二线临床研究 INTRIGUE 研究的国内桥接试验正在开展，让我们共同期待其利好结果，进一步丰富国内晚期GIST 患者的临床选择。

参考文献

1. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-ripretinib-advanced-g astrointestinal-stromal-tumor;

2. Suzanne George et al. Mutation Profile of Drug Resistant GIST Patients Enrolled in the Phase 1 Study of DCC-2618. ASCO2018: Abstract 11511.

3. Smith Bryan D,Kaufman Michael D,Lu Wei-Ping et al. Ripretinib (DCC-2618) Is a Switch Control Kinase Inhibitor of a Broad Spectrum of Oncogenic and Drug-Resistant KIT and PDGFRA Variants.[J] .Cancer Cell, 2019, 35: 738-751.e9.

4. Blay Jean-Yves,Serrano César,Heinrich Michael C et al. Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.[J] .Lancet Oncol, 2020, 21: 923-934.

5. Jian Li, Jun Zhang, Xingye Wu , et al. Population and Non-Compartmental Pharmacokinetic Analysis of Ripretinib and its Active Metabolite in Chinese Patients with Gastrointestinal Stromal Tumor. AACR 2021, LB126.

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Expire Date 2022/04/07

责任编辑：Yoly
排版编辑：Frank