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晚期肾细胞癌的不同转移器官对靶向药物疗效的差异性

2021年03月25日

肾癌约占成人恶性肿瘤的3%，其中约17%的肾癌患者初诊时有远处转移。最常见的转移器官按转移发生率排序有肺、淋巴结、骨等。靶向治疗是晚期肾细胞癌（metastatic renal cell carcinoma, mRCC）治疗的主要手段，可以延长患者生存和改善患者生活质量。

舒尼替尼，一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，是晚期肾癌的一线治疗药物，在临床已正式应用了10余年。临床工作中，我们发现晚期肾癌患者不同器官的转移灶对舒尼替尼的疗效反应是不一样的。我们对这种现象进行了总结，并正在努力探索这种异质性的缘由。目前，明确疗效的器官特异性对晚期肾癌患者的个体化治疗至关重要。

截屏2021-03-24 下午6.29.28.png 截屏2021-03-24 下午6.30.57.png 截屏2021-03-24 下午6.33.22.png 我们从“转移器官”的角度出发，分析评估了舒尼替尼在281个不同转移器官中的客观应答率（objective response rates, ORRs）和无进展时间（progression free time, PFT）。

肺转移病灶（n=95）

ORR为11.6%，中位PFT为8.6个月。完全缓解（complete response, CR），部分缓解（partial response, PR）和稳定（stable disease, SD）的中位时间分别为8.6个月，7.4个月和4.3个月（图1A）。

淋巴结转移病灶（n=69）

ORR为11.6%，中位PFT为9.0个月。CR, PR和SD的中位时间分别为5.6个月，3.6个月和4.2个月（图1B）。

图1. 肺转移（A）和淋巴结转移（B）对舒尼替尼治疗的反应和最大肿瘤缩小情况

骨和软组织转移病灶（n=52）

ORR为13.5%，中位PFT为13.2个月。CR, PR和SD的中位时间分别为7.5个月，8.6个月和4.6个月（图2A）。

肾上腺转移病灶（n=21）

ORR为14.3%，中位PFT为15.2个月。CR和SD的中位时间为6.4个月和2.6个月，PR仅1例（图2B）。

图2. 骨和软组织转移（A）和肾上腺转移（B）对舒尼替尼治疗的反应和最大肿瘤缩小情况

肝转移病灶（n=22）

ORR为9.1%，中位PFT为5.2个月。无CR 病例，PR和SD的中位时间分别为6.9个月和2.6个月（图3A）。

胰腺转移病灶（n=11）

ORR为72.7%，中位PFT未达到，但超过22.8个月。CR, PR和SD的中位时间分别为6.9个月，6.5个月和2.4个月（图3B）。

脾脏转移病灶（n=11）

ORR为63.7%，中位PFT未达到，但超过20.6个月。CR, PR和SD的中位时间分别为10.2个月，3.0个月和2.8个月（图3C）。

图3. 肝转移（A），胰腺转移（B）和脾脏转移（C）对舒尼替尼治疗的反应和最大肿瘤缩小情况

我们按照上述不同器官的PFT绘制出总体的Kaplan–Meier曲线（图4）。

图4. Kaplan–Meier特定器官的无进展时间的分析

由此可见，舒尼替尼在晚期肾癌不同转移器官之间的疗效存在明显差异。

我们认为转移性肿瘤的生长与各个器官新血管形成之间可能有密切的潜在关系。既往的研究也发现，受转移影响的器官的生物学行为和相应的肿瘤微环境可能与抗血管生成治疗的疗效相关。确定疗效的器官特异性对晚期肾癌的个体化治疗在临床上有指导作用。对胰腺和脾脏转移灶较好的疗效提示靶向治疗可以单独应用在这类患者，而对肝转移较差的疗效提示靶向治疗需要和其他全身或局部治疗相结合。随着基于免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物单独或与靶向药物联合应用在越来越多的晚期肾癌患者中，对晚期肾癌个体化治疗的选择会更丰富、更有针对性。

参考文献

本文为原创作者刊登在Urology Journal内容的翻译发布。

原文信息为：
Weixing Jiang , Hongzhe Shi, et al. Responses to targeted therapy among Organs Affected by Metastasis in Patients with Renal Cell Carcinoma are Organ-Specific. Urol J. 2020 Oct 21. doi: 10.22037/uj.v16i7.6129. Online ahead of print.