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潘宏铭教授&周建英教授：信迪利单抗联合化疗克服治疗瓶颈，成为晚期非鳞NSCLC患者的优选一线方案

2021年03月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ORIENT-11研究是国内首个PD-1抗体联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期双盲随机对照研究。基于该研究确定的疗效和安全性数据，2021年2月3日，信迪利单抗联合化疗获得国家药监局批准用于非鳞NSCLC患者的一线治疗。【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属邵逸夫医院的潘宏铭教授和浙江大学医学院附属第一医院的周建英教授进行专访，深入解读ORIENT-11研究数据，分享信迪利单抗的临床应用经验。

潘宏铭

教授、博导、博士后合作导师

浙江大学医学院附属邵逸夫医院副院长肿瘤内科主任
浙江大学求是特聘医师、教授、博士及博士后导师
国家新药审评专家
卫生部合理用药专家委员会委员
卫生部胃癌诊治规范制定专家
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
中国肿瘤营养治疗专家委员会主任委员
CSCO支持和康复专家委员会候任主任委员
浙江省肿瘤靶向治疗技术指导中心主任

周建英

主任医师、教授、博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科主任
主任医师、教授、博士生导师
肺部疾病诊疗中心主任
中华医学会呼吸病分会全国常委
中华医学会呼吸病分会肺癌学组副组长
浙江省医学会呼吸病分会主任委员
浙江省抗癌协会肺癌专业组副主任委员
中国医师协会呼吸医师分会常委
浙江大学呼吸病研究所副所长

非鳞NSCLC的一线治疗现状

周建英教授：非鳞NSCLC占肺癌的40%~50%。晚期患者首先要进行精准诊断，检测驱动基因，驱动基因阳性患者可以进行靶向治疗。但是腺癌患者中约有50%的患者为驱动基因阴性，这类患者既往的治疗手段是含铂双药化疗，而现在有了免疫治疗。对于驱动基因阴性的非鳞NSCLC患者，目前的治疗理念是首先进行PD-L1表达水平的检测，如果PD-L1高表达，可以使用免疫单药，如果PD-L1低表达、表达阴性或者不确定，可以将免疫治疗联合含铂化疗作为一线治疗方案。晚期非鳞NSCLC一线化疗研究数据较多，培美曲塞联合铂类是首选的治疗方案，因此，这类患者的免疫联合方案中通常使用培美曲塞+铂类的化疗方案。

免疫单药治疗面临瓶颈，联合治疗解决难题

潘宏铭教授：PD-1/PD-L1单抗在目前的抗肿瘤治疗中起到了非常重要的作用，使很多肿瘤的治疗格局发生了改变。肺癌是目前免疫治疗研究最多，也是最深入的领域。一线治疗的KEYNOTE-024研究发现，PD-L1 TPS≥50%的患者中，帕博利珠单抗对比化疗具有无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的显著获益，开启了肺癌一线治疗的无化疗时代，这是很大的突破。但是免疫检查点抑制剂（ICI）一线单药治疗的主要瓶颈是临床上PD-L1 TPS≥50%的患者比例太少，不足10%。另外，还需要进行PD-L1表达的检测，目前没有国产试剂盒获批，而国外试剂盒还没有很好地引进，所以检测也是很大的问题。并且，免疫单药治疗还有超进展的问题，尽管发生比例不高，但是也令人心怀顾虑。免疫联合治疗是克服这些瓶颈的良好方式。对于PD-L1低表达或表达阴性的患者，使用免疫联合化疗的有效性显著提高，超进展风险大大降低，因此，免疫联合治疗成为这类患者一线治疗的趋势。此外，免疫治疗联合抗血管生成治疗目前也在研究中，特别是上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授牵头的信迪利单抗与安罗替尼联合一线治疗NSCLC的有效率达到72.7%，这是一个新的突破。因此，免疫联合治疗是非常重要的发展方向。

ORIENT-11研究达到国际水准，数据亮眼，各PD-L1表达人群均有显著获益

潘宏铭教授：ORIENT-11研究入组了397名非鳞癌患者，2：1接受信迪利单抗+化疗或安慰剂+化疗的治疗。信迪利单抗的各期临床研究都和美国礼来公司进行了精诚合作，研究设计的合理性、规范性和研究实施的质量都处于非常高的国际水平，数据也得到了美国食品药品监督管理局的认可，这是新药研发领域中中美双方合作的成功典范。疗效方面，信迪利单抗联合治疗使PFS提升了近4个月，疾病进展风险降低52%，这是非常大的跨越。PD-L1 TPS＜1%、TPS≥1%~49%和TPS≥50%的患者都可以从联合治疗中获益，疾病进展风险都有不同程度的下降，分别下降34%、50%和69%，PD-L1表达水平越高获益越明显。目前OS数据还不成熟，初步分析显示，死亡风险降低39%，整体来说数据非常亮眼，和KEYNOTE-189等研究相比异曲同工。

信迪利单抗安全性和耐受性良好，应用前景广泛

潘宏铭教授：信迪利单抗的免疫相关不良事件（irAE）和其他免疫治疗药物类似，没有新的不良事件（AE）发生。最常见的irAE包括皮疹和乏力，比较严重的irAE是免疫相关性肺炎和腹泻，但总体来说耐受性良好。及早发现，及时处理，必要时使用激素是处理irAE的主要方法。

周建英教授：ORIENT-11研究是PD-1抑制剂联合化疗用于一线非鳞NSCLC的国内首个随机对照研究，研究设计严谨，疗效数据亮眼而且得到了广泛认可。目前大家很关注免疫治疗的安全性问题。和临床研究不同，真实世界中使用没有严格的入排标准，而信迪利单抗在目前的临床使用经验中，比较严重的免疫相关性肺炎、心肌炎发生率低，在专业医生指导下也可以尝试在乙肝等特定人群中使用，但在治疗过程中需要注意监测随访。如果发生irAE，通常在临床上可控，关键在于早发现，通过多学科团队协作通常可以得到有效处理。目前，信迪利单抗在所有的PD-1抑制剂中具有价格优势，对于具有适应证的患者是治疗首选之一，应用前景广阔。

责任编辑：MJ
排版编辑：Myrna