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PD-1治疗肺癌最新随访数据（原版PPT）

2015年09月13日

“第16届世界肺癌大会”上PD-1抑制剂Opdivo的2个关键性临床试验CheckMate-017和CheckMate-063的最新随访数据更新。在这两个临床试验中，Opdivo治疗晚期鳞状非小细胞肺癌和现行金标多西他赛相比持续显示生存期疗效优势，18个月的总生存率是标准疗法的2倍（28%比13%）。Opdivo和Yervoy的联合方案在一个非小细胞肺癌临床（CheckMate-012）中作为一线用药的结果也令人鼓舞。

PD-1抑制剂Opdivo在美国市场虽然比Keytruda晚3个月上市，屈居第二，但在更大的非小细胞肺癌领域更有优势。4月，Opdivo的一个3期非鳞状非小细胞肺癌临床（CheckMate-057）因为比标准疗法多西他赛显著延长总生存期而被提前终止，这是第三次Opdivo的临床试验因和标准疗法相比显示生存期优势被提前终止。

支持Opdivo鳞状非小细胞肺癌适应症申报的临床数据主要来自CheckMate-017和CheckMate-063两个临床试验。虽然肺鳞癌只占患者总数的四分之一，而且Opdivo只获批作为二线疗法，是一个相对小的适应症，但这是PD-1抑制剂首次在肺癌显示生存期疗效，而且受试者都是之前经过多次化疗且没有其它治疗选择的难治性患者。这两个临床试验的进一步随访指出，Opdivo对肺鳞癌患者和标准疗法多西他赛相比持续显示生存期优势。

CheckMate-017是一个随机、开放标签的对照实验，是抗肿瘤免疫疗法首次在头对头实验中比标准疗法显示生存期优势的里程碑式的3期临床试验。如上表所示，患者在这个实验中18个月的总生存率达28%，是现行标准疗法多西他赛的两倍。总应答率（ORR）为20%明显高于标准疗法对照组的9%。18个月的无进展生存率为17%，明显高于多西他赛组的2.7%。CheckMate-017生存期的中位数为9.2个月，明显高于标准疗法的6.0个月（风险比：0.62 [95% CI, 0.48, 0.81; P = 0.0004]）。这些结果和之前1年时观察到的结果一致。

CheckMate-063是一个开放标签的没有对照组的2期实验，其总生存率和CheckMate-017实验相仿，18个月时是27%，1年时39%。在这两个鳞状非小细胞肺癌实验中，应答率和PD-L1的表达无关。

Opdivo除了获批用于治疗黑色素瘤和鳞状非小细胞肺癌和之外，在包括肾癌、膀胱癌、头颈癌、和三阴性乳腺癌等其它多个实体瘤和几个血液肿瘤的适应症中也观察到疗效。但是作为单药使用患者对Opdivo或者其它PD-1抑制剂的应答率还相对较低，只有15-20%。Opdivo更大的成功或许是和其它疗法或者其它免疫哨卡抑制剂的联合用药。以上Opdivo和抗CTLA4抗体Yervoy组合虽然只是一个早期实验（CheckMate-012，1B期），但作为一线用药已经在非小细胞肺癌适应症上显示疗效，应答率在13%至39%之间，而且不良事件的发生率和之前的报道相比有所下降。Opdivo/Yervoy的复方组合有望取代化疗成为这个适应症的新的标准疗法。Opdivo/Yervoy联合用药在晚期黑色素瘤中也表现明显的疗效优势，目前施贵宝正在寻求FDA批准这个适应症和Opdivo单药作为非鳞状非小细胞肺癌的二线疗法。

作者：吕顺来源：美中药源

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