首页 > 文章详情

【2021 POST-ASCO GI】张苏展教授：基于临床研究与实践经验，谈结直肠癌免疫治疗进展

2021年03月16日

整理：肿瘤资讯

2021年3月5日—6日，由中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）、中国老年医学会肿瘤分会、广东省女医师协会消化肿瘤专业委员会主办，中山大学附属第六医院承办的2021 POST-ASCO GI会议如期在广州召开（线上+线下模式）。会议特邀国内外知名专家就2021 ASCO GI会议精彩内容进行解读，分享最新科学信息与数据，交流专家宝贵经验，全面、精准化地传递消化道肿瘤领域的新观念与新动态。会议期间，【肿瘤资讯】有幸邀请到浙江大学医学院附属第二医院的张苏展教授，就结直肠癌免疫治疗的热点问题分享了自己的看法与经验。

张苏展

教授、主任医师、博士生导师

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤中心主任

浙江大学肿瘤研究所所长

国际大学结直肠外科协会(IUSCR) 区域主席

中国抗癌协会常务理事

全国大肠癌专业委员会前任主任委员

中华医学会肿瘤分会常委

卫生部结直肠癌早诊早治专家组组长

中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会主任委员

MSS型结直肠癌免疫治疗前路漫漫，尚需不断探索

张苏展教授：在结直肠癌治疗中，针对微卫星高度不稳定（MSI-H）的患者已经取得明确结果，而对于占比90%以上的微卫星稳定（MSS）的患者也已进行了多项研究，REGONIVO研究即是其中之一。该研究将免疫治疗与抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合应用，并在Ⅰ期研究中取得了相对成功的结果。此后，基于不同的抗血管生成TKI与不同免疫治疗药物之间联合开展了不同的研究，总体而言，研究结果相差不大。针对REGONIVO研究，尚有很多问题需要进一步解答，如瑞戈非尼与纳武利尤单抗的联合是否较两个单药疗效更好；若使用其他PD-1/PD-L1单抗或TKI替代纳武利尤单抗或瑞戈非尼能否取得相似疗效等。针对MSS的结直肠癌患者免疫治疗暂无定论，个人认为，目前尚无Ⅰ/Ⅱ期的研究数据能够鼓励医生马上开展大型的Ⅲ期的临床研究，也没有很好的方法将免疫治疗引入到MSS结直肠癌的治疗中。但是，针对MSS的结直肠癌患者，其他的检验指标如肿瘤突变负荷（TMB）、POLE突变等能否辅助患者的精准分层，以筛选对于免疫治疗有效的患者，还是令人期待的。

结直肠癌免疫单药治疗获益明确，优势人群筛选仍需关注

张苏展教授：目前结直肠癌治疗中的“双免”数据相对较少，暂无类似KEYNOTE-177的大型临床研究。因此，个人在临床实践中，对于MSI-H的患者会选择免疫单药治疗。免疫单药治疗时间持续较长，一旦产生疗效后，其有效时间是非常长的；虽然其客观缓解率尚不够高（43%），但生存获益明显。此外，在该研究中约有1/3的患者使用免疫治疗出现早期进展，那么这类患者是具有生存获益的假性进展还是没有生存获益的真进展？期待针对该组患者的生存分析结果尽快揭晓。若这组患者进展后生存获益受损，那么当务之急是如何将这1/3的患者有效的筛选出来，以提高MSI-H患者的免疫治疗获益。

结直肠癌新辅助免疫治疗尚不可推进至临床实践

张苏展教授：目前免疫治疗尚不可盲目推进至结直肠癌的新辅助治疗阶段，否则，由于免疫治疗造成的进展或假性进展可能会导致肿块增大，使原本可能从手术治疗中获益的患者无法进行手术，生存获益受损。在这方面，靶向药物的应用中也带来了一定的教训，例如疗效显著的靶向药物用于新辅助治疗后，患者非但没有获益，生存反而受损。因此，只有在真正明确新辅助免疫治疗不会降低手术率且改善生存获益的前提下才可应用。而对于原本无法进行手术，希望达到肿瘤的快速退缩，以期能够进行手术的“转化治疗”，若患者为MSI-H型结直肠癌，可以考虑使用免疫治疗。总体而言，结直肠癌的新辅助免疫治疗可以先用于临床研究，有了一定的临床结果后再考虑向临床实践推进。

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Bella