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宝剑锋从磨砺出——纳米聚合物胶束紫杉醇带来一线NSCLC治疗新篇章

2021年03月02日

作者：沈胤晨上海交通大学附属胸科医院呼吸内科

来源：肿瘤资讯

近期，由上海交通大学附属胸科医院呼吸内科韩宝惠教授/顾爱琴教授，联合广东省人民医院/广东省肺癌研究所吴一龙教授领衔的“对比纳米聚合物胶束紫杉醇和普通溶剂型紫杉醇在晚期非小细胞肺癌一线治疗的Ⅲ期临床研究”结果，在国际著名期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology；IF：17.8）上正式发表。虽然长期以来化疗都是作为晚期肺癌治疗的基石，但近年来化疗相关的新药研发并不多见，而纳米聚合物胶束紫杉醇作为一种新型的纳米制剂药物，因其较好的疗效及安全性给该领域带来突破，也为晚期肺癌的一线化疗带来新的选择。

研究背景

以含铂双药为基础的化疗方案仍然是目前治疗晚期非小细胞肺癌的基石，随着研究不断进展，靶向或免疫的联合治疗也是重要的一线治疗选择。普通溶剂型紫杉醇是临床中较为常用的化疗药物，联合铂类治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的客观缓解率（ORR）约17%～32%，患者中位总生存时间约8～10个月，美国食品药品监督管理局（FDA）之前亦批准白蛋白紫杉醇联合卡铂作为晚期NSCLC的一线治疗方案，而另一种聚合物胶束紫杉醇因疗效理想且副作用较小也进入了临床研究。

纳米聚合物胶束紫杉醇（pm-Pac）是一种新型、不含CrEL（一种聚氧乙烯醚类的表面活性剂，可作为各种水溶性差的药物的制剂载体）的紫杉醇纳米颗粒胶束（～20nm）。在之前的Ⅰ期临床研究中，pm-Pac显示了较好的疗效（ORR为35%)及安全性，因此研究者开展了一项以评估pm-Pac+顺铂对比溶剂型紫杉醇（sb-Pac）+顺铂一线治疗晚期NSCLC的Ⅲ期临床研究。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的ORR，次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究方案

研究纳入来自中国24个中心初治的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，按照2∶1随机入组pm-Pac或紫杉醇联合顺铂治疗组，分别接受6周期pm-Pac（230mg/m²）+顺铂（70mg/m²），或紫杉醇（175mg/m²）+顺铂（70mg/m²）治疗，其中pm-Pac治疗组若在第一个周期未观察到特别的不良反应，则从第二个周期开始剂量递增至300mg/m²。

从2015年5月22日至2018年1月19日，研究共纳入454例患者，pm-Pac组和紫杉醇组分别有302例和152例患者。其中，448例患者接受了至少一次治疗（pm-Pac组和紫杉醇组分别为300例和148例）并纳入最后的分析（表1）。

表1 意向治疗人群的基线特征

结果分析

经IRC评估，pm-Pac组和紫杉醇组治疗的ORR分别为50%（151/300）和26%（39/148）（RR=1.91，P＜0.0001）。两组中分别有58%（173/300）和31%（46/148）患者获得治疗最佳缓解（RR=1.86，P＜0.0001）。进一步按组织学分层分析发现，在鳞状组织学亚型ITT人群中，pm-Pac组的ORR更优，两组分别为59%和37%（RR=1.58，P=0.0054）。非鳞状组织学亚组中，pm-Pac组ORR也高于紫杉醇组，分别为44%和19%（RR=2.38，P＜0.0001）（表2）。

表2 pm-Pac组和紫杉醇组ORR分析 1614655510(1).png

生存分析

与紫杉醇+顺铂组相比，pm-Pac+顺铂组的PFS更优，IRC评估的中位PFS分别为6.4个月和5.3个月（HR=0.63，P=0.0001；图1）。在进一步的亚组分析中，除了ⅢB期和ECOG评分为0的患者（样本量均较小）亚组，其他组均显示了与总人群一致的生存获益。截至数据分析时，OS数据尚不成熟，但pm-Pac组的OS无明显获益趋势，两组中位OS分别为18个月和16.4个月（HR=0.84，P=0.1823；图2）。

图1 pm-Pac组和紫杉醇组PFS分析

图2 pm-Pac组和紫杉醇组OS分析

安全性分析

安全性方面，pm-Pac组的不良事件发生率更低，两组严重不良事件（SAE）发生率分别为19%（56/300）和26%（38/148），其中治疗相关的SAE率也较低，比紫杉醇组下降了一半，分别为9%(28/300)和18%(27/148)。

研究结论

本研究中pm-Pac联合顺铂相比较经典的紫杉醇/顺铂方案展现出更具优势的治疗客观反应及PFS，且治疗相关的副作用更低，可以作为晚期NSCLC患者的治疗新选择。

据悉，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授和广东省人民医院吴一龙教授为文章共同通讯作者，江苏省肿瘤医院史美祺教授、上海交通大学附属胸科医院顾爱琴教授和广东省人民医院涂海燕教授为研究共同第一作者。

参考文献

Shi M, Gu A, Tu H, et al. Comparing nanoparticle polymeric micellar paclitaxel and solvent-based paclitaxel as first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer: an open-label, randomized, multicenter, phase Ⅲ trial[J]. Ann Oncol, 2021, 32(1):85-96.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack