首页 > 文章详情

妇科肿瘤2020年靶向治疗研究进展

2021年03月11日

来源：肿瘤资讯

卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌是妇科三大恶性肿瘤，严重威胁女性的健康。近年来，随着分子技术及精准医学的发展，靶向治疗应运而生。靶向治疗改变了传统的妇科肿瘤治疗模式，成为继手术、化疗、放疗之后，又一重要的治疗方式。【肿瘤资讯】特邀浙江省肿瘤医院张英丽教授、浙江大学附属妇产科医院沈源明教授、杭州市第一人民医院商宏恺教授和周丽教授，就妇科肿瘤2020年靶向治疗进展进行访谈。

卵巢癌PARP抑制剂疗效再获确证

张英丽教授：卵巢癌是最常见的妇科生殖系统恶性肿瘤之一。2018年全球估计新发卵巢癌约29.5万例，死亡18.5万例。根据2015年我们国家癌症中心发表的中国癌症统计数据，我国年新发卵巢癌5.2万余例，死亡2.25万例；发病率和死亡率呈显著上升趋势。卵巢癌的治疗在过去很长一段时间没有明显进展，总体5年生存率近30年无改善。PARP抑制剂的出现，进一步优化了卵巢癌的治疗模式，尤其是用于维持治疗取得了诸多成功，卵巢癌治疗也从原来的单纯以手术和化疗为主，转变为手术+化疗+维持治疗的全程管理模式。过去的一年中，PARP抑制剂的临床研究取得了令人惊喜的成果。2020年ESMO大会上，SOLO1研究公布了更长随访时间的研究结果：对于BRCA1/2基因突变的晚期卵巢癌患者，在初治手术联合化疗获得完全或部分缓解后，奥拉帕利维持治疗组的中位无进展生存期为56个月，对照组为13.8个月，进一步确证了奥拉帕利用于一线维持治疗的重要价值。

PARP抑制剂国内研究获国际认可

沈源明教授：近年来，PARP抑制剂的研究开展得如火如荼，中国的医生也屡有参与，比如奥拉帕利的SOLO1和SOLO2研究中国的研究者都有参与。今年ESMO大会上还公布了中国独立开展的首个PARP抑制剂前瞻性Ⅲ期临床研究——NORA研究。该研究由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头，全国30家医疗中心共同开展，浙江省肿瘤医院也是重要的参与中心。共纳入265例以高级别浆液性卵巢癌为主的铂敏感复发患者，按2∶1随机接受尼拉帕利（n=177）或安慰剂（n=88）治疗。该研究证实尼拉帕利作为铂敏感复发卵巢癌患者化疗有效后的维持治疗，能够显著延长无进展生存期12.9个月（PFS；18.3个月 vs 5.4个月），1年多的PFS延长堪称颠覆性。更重要的是，该研究根据患者血小板计数和体重情况进行起始给药剂量调整，对于血小板<150000/UL或体重<77 kg的患者，给药200 mg qd；血小板≥150000/UL或体重≥77 kg，给药300 mg qd，患者在获得良好疗效的同时，不良反应的发生率也相对较低。该研究结果近期刊登在Annals of oncology杂志。

2020年12月14日，我国药品监督管理局（NMPA）宣布恒瑞新药氟唑帕利获批上市，该药是我国自主研发的首个PARP抑制剂，用于治疗既往经过二线及以上化疗的BRCA1/2基因突变的复发性卵巢癌。氟唑帕利研究者评估的客观缓解率达70.8%，疾病控制率为92.9%，独立影像和研究者评估的中位PFS分别为12.0和10.3个月。由于复发性卵巢癌尤其是多线化疗后复发的卵巢癌患者的治疗非常棘手，因此，氟唑帕利有可能成为晚期BRCA突变卵巢癌后线治疗替代化疗的重要选择。

宫颈癌靶向治疗联合免疫治疗成效显著

商宏恺教授：宫颈癌是全球性的疾病，世界卫生组织的统计结果显示，2018年全球新发宫颈癌57万例。其中80%的病例都发生于发展中国家。我国也是宫颈癌高发国家之一。2020年宫颈癌的主要进展是免疫治疗，靶向治疗的研究进展相对较少。不过值得兴奋的是，我国自主原研药阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗在晚期复发宫颈癌中显示出良好的疗效。2020年3月由中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕教授牵头的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期宫颈癌”的CLAP研究在美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上以口头报告呈现，并随后全文发表于Journal of Clinical Oncology。该Ⅱ期临床研究的入组人群为既往至少接受过一线治疗失败的晚期/复发宫颈癌患者，接受每2周1次200 mg卡瑞利珠单抗联合每日1次250 mg阿帕替尼治疗。研究发现，意向治疗分析（ITT）人群缓解率为55.6%, 中位PFS为8.8个月，中位缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）尚未达到。且PD-L1阳性及阴性受试者均可从卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案中获益。该研究中的靶向治疗、免疫治疗药物均为国产药，这为我国宫颈癌患者带来新的治疗希望。

分子分型时代的子宫内膜癌靶向治疗

周丽教授：近年来，子宫内膜癌分子分型在妇科肿瘤领域可谓炙手可热。分子分型在临床中已逐步开展。分子分型的主要意义是对患者进行个体化的治疗。KEYNOTE-146研究评估了仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期子宫内膜癌患者的疗效。研究共纳入94例患者，总体缓解率为38.3%，其中完全缓解率和部分缓解率分别为10.6%和27.7%。其中69%的患者缓解持续时间在6个月以上。在不同分子亚型中，MSI-H型患者的缓解率为63.6%，而微卫星稳定型患者的缓解率为36.2%。基于该研究结果，FDA批准仑伐替尼+帕博利珠单抗联合治疗用于非MSI-H/dMMR的晚期子宫内膜癌患者。

PARP抑制剂在卵巢癌中显示出非常好的疗效，而在微卫星稳定型子宫内膜癌中，联合免疫治疗，也显示出协同的抗癌作用。2020年ESMO会议公布了一项Ⅱ期研究，以PARP抑制剂talazoparib联合avelumab治疗微卫星稳定型子宫内膜癌，研究纳入35例患者，缓解率为8.6%，3例患者部分缓解，另有19例患者疾病稳定，8例患者的PFS超过6个月。Avelumab+talazoparib联合治疗达到了预先设定的PFS标准，值得我们在微卫星稳定型晚期子宫内膜癌患者中进一步评估其有效性及安全性。

2020年NCCN指南推荐对子宫内膜癌患者进行分子分型，未来临床中将更好地利用分子分型对患者进行个体化治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Grace