您好,欢迎您

TAA013-HER2阳性晚期乳腺癌治疗新选择

2021年03月01日
来源:东曜药业

根据国家癌症中心2020年发布的流行数据[1],我国女性乳腺癌发病率为29.56/10万,是女性发病率最高的癌症。HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌的25%,是一类侵袭性较强,预后较差的乳腺癌亚型[2]。曲妥珠单抗联合化疗和曲妥珠单抗及帕妥珠单抗联合化疗提高了HER2阳性乳腺癌患者的预后,目前是HER2阳性乳腺癌的标准一线治疗方案[3]。但一线治疗后进展治疗方案的患者,仍缺乏有效的治疗方案,近年来靶向HER2阳性乳腺癌的抗体偶联药物的出现,给HER2阳性乳腺癌的二线及更后线治疗带来了新的希望。图片1.png

研究介绍

TAA013是东曜药业有限公司开发的由重组人源化抗HER2单克隆抗体通过链接子SMCC与微管抑制剂DM1共价链接而成的抗体偶联药物(ADC),和已上市的kadcyla(赫赛莱)结构一样,采用相同的linker和Payload。图片2.jpgTAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的安全性、耐受性及药动学/药效学的Ⅰ期临床研究已经完成,TAA013在Ⅰ期研究中显示出了良好的安全耐受性,并在经过多线治疗后的HER2阳性乳腺癌患者中展示出了初步的有效性。

Ⅰ期临床研究

图片3.pngTAA013-Ⅰ期临床研究采用“3+3”剂量爬坡设计,包括0.6mg/kg、1.2 mg/kg、2.4mg/kg、3.6 mg/kg、4.8 mg/kg 5个剂量组,其中在临床推荐剂量3.6mg/kg增加入组7例受试者,共入组22例经过多线抗HER2靶向治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者。

结果

安全耐受性:各剂量组均未观察到剂量限制性毒性,TAA013展示出良好的安全耐受性,大部分不良事件为1-2级,主要为肝脏、血液系统毒性,未观察到其他脏器如肺脏、眼部的毒性,临床可控,且抗药抗体均为阴性;

有效性:在推荐剂量3.6mg/kg,客观缓解率为10%,疾病控制率达到70%,中位无进展生存期超过5个月。

结论

研究结果表明TAA013安全耐受性良好,在接受过多线抗HER2靶向药物治疗的HER2阳性乳腺癌患者中看到了初步的疗效。

治疗个案

019号患者,女,经审核符合入排标准后,参加“评估TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的安全性、耐受性及药动学/药代学的Ⅰ期临床研究”。2019年6月24日起予以TAA013,3.6mg/kg,每21天一次治疗,疾病控制良好,无进展生存期已超过600天,目前仍在接受治疗。

               
殷咏梅
主任医师、教授、博士生导师

江苏省人民医院妇幼分院副院长

中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事

北京希思科基金会副理事长

CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

CSCO患者教育专家委员会候任主任委员

专家点评
“TAA013是治疗乳腺癌的靶向HER2的抗体偶联药物,Ⅰ期临床研究中观察到了良好的安全耐受性,并在经历过多种如曲妥珠单抗、吡咯替尼、拉帕替尼等抗HER2靶向药物治疗的患者中观察到了初步的有效性。2019年进行了Ⅲ期方案设计研究者会,参考当时中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南,并与药审中心讨论,确认了Ⅲ期研究方案的设计。目前Ⅲ期临床研究正在进行,部分符合入组标准的患者可直接入组接受治疗。T-DM1(kadcyla)用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌的适应症尚未在我国获批,药物可及性不高,另外高昂的价格也制约着其在临床的广泛使用。我们期待Ⅲ期临床试验早日获得阳性结果,为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者带来更高性价比的治疗。”

Ⅲ期临床研究

目前评价TAA013对比拉帕替尼联合卡培他滨在经曲妥珠单抗治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中有效性和安全性的多中心、随机、平行对照、开放标签的Ⅲ期临床研究入组正在进行中,这项研究已通过国家药品监督管理局批准(药物临床试验批件号:2018L02958),并已通过伦理委员会批准。该研究由解放军总医院第五医学中心江泽飞教授和江苏省人民医院殷咏梅教授牵头,目前在全国53家中心开展本项研究,符合入组资格的受试者可以随机使用TAA013或者拉帕替尼联合卡培他滨。

部分研究中心信息

z.png*以上信息已在“药物临床试验登记与公示平台”公示

参考文献

[1] Zhang SW, Sun KX, Zheng RS, Zeng HM, Wang SM, Chen R, Wei WQ, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2015[J].JNCC, 2020.

[2] Fatima Cardoso et al. Global analysis of advanced/metastatic breast cancer: Decade report (2005-2015). The Breast. 39 (2018) 131-138.

[3] 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2020.

点击此处或扫描二维码查看原文

微信截图_20210301105154.png

责任编辑:肿瘤资讯-Jo    
排版编辑:肿瘤资讯-Halo

评论
2021年08月24日
侯国栋
平遥兴康医院 | 外科
TAA013-HER2阳性晚期乳腺癌治疗新选择
2021年08月18日
向明
泸溪县人民医院 | 肿瘤内科
T-DM1(kadcyla)用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌的适应症尚未在我国获批,药物可及性不高,另外高昂的价格也制约着其在临床的广泛使用
2021年03月06日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
学习