1.阿西替尼常见不良反应有哪些？
答：阿昔替尼常见的不良反应为腹泻、高血压、疲乏、食欲减退、恶心、发声困难、掌跖红肿疼痛（手足）综合征，同时也应嘱咐患者关注相对少见的不良反应，如血液学毒性及肝功能异常，定期复查血常规和生化检验
2.阿西替尼不良反应持续多久？
答：应告知患者多数不良反应在开始治疗后的６个月内发生，随着治疗时间延长，发生率逐步稳定或降低，帮助患者建立信心，鼓励患者积极治疗。但出现蛋白尿、外周性水肿和血肌酐上升时应当及时处理
3.阿昔替尼治疗适应证及方案的合理化选择是什么？
答：新辅助治疗
目前关于阿昔替尼作为肾癌新辅助治疗的研究证据较少，后期需更大规模研究证实，临床上可根据患者情况选择合适患者采用阿昔替尼用于新辅助治疗；
辅助治疗
对于pT2或 Ｎ+的高危肾癌，阿昔替尼术后辅助治疗并不能带来生存获益，对于复发风险更高的患者，阿昔替尼可能有生存获益。但由于其辅助治疗证据不足，阿昔替尼尚未获得相关治疗的适应证，目前在临床实践中将阿昔替尼用于高危肾癌术后辅助治疗需谨慎考虑；
二线治疗
阿昔替尼主要是针对一线细胞因子或舒尼替尼等治疗失败的转移性肾癌患者的标准二线治疗药物，一般采用标准剂量（5mg bid）进行治疗，部分患者在治疗期间应根据患者相关毒性反应的发生及严重程度，适当进行药物剂量滴定，以保证阿昔替尼治疗患者的总体疗效。
一线联合治疗
除此之外，阿昔替尼联合不同免疫靶点抑制剂的联合治疗在转移性肾癌的一线治疗领域已经取得了令人惊喜的临床疗效，并获得国外指南推荐。尽管目前免疫治疗药物尚未在国内获批适应证，但在患者可及范围内，这种新的阿昔替尼联合免疫靶点抑制剂的一线治疗方案值得推荐
4.阿西替尼在临床实践中如何调整剂量？
答：目前较为公认的阿昔替尼滴定的增量标准为：①ECOG评分≤１；②血压≤150/90mmHg；③连续2周服用≤２种降压药物；④无３～４度不良反应；⑤无剂量减量
具体操作流程为：５mg，bid，连续2-4周给药后，若符合增量标准，则可以增量至每次７ｍｇ，２次／ｄ给药。在连续２周给药后，若符合增量标准，则可以进一步增量至最大每次１０ｍｇ，２次／ｄ。当发现不良反应时，需根据其严重程度进行剂量调整。对于血液系统不良反应，１～３级不良反应可维持相同药量给药；４级不良反应则需停药（４级的淋巴细胞减少除外），待恢复至２级以下，再减量１个水平重新开始给药。对于非血液系统不良反应，１～２级不良反应可维持相同药量给药；３级不良反应可以减量１个水平给药；４级不良反应则需停药，待恢复至２级以下，再减量１个水平重新开始给药。若连续２次血压超过150／100ｍｍＨｇ（间隔＞１ｈ，且在充分的降压药物处
理下），减量１个水平给药；若血压＞160／105ｍｍＨｇ，或24ｈ尿蛋白＞２ｇ，则需停药至血压低于150/100ｍｍＨｇ、尿蛋白＜２ｇ，再减量１个水平给药。对于５ｍｇ、bid不能耐受的患者，可考虑减量至每次３ｍｇ，２次／ｄ，或进一步减量至每次２ｍｇ，２次/d给药。具体流程见图１
5.阿昔替尼治疗不良反应的预防和处理策略有哪些？
肝功能障碍
根据 AXIS试验报道，发生率最高的肝功能障碍不良反应为ALT升高，而所有等级的ALT升高的发生率也仅为2.0％，３级以上的发生率只有0.3％
阿昔替尼引起的肝功能障碍的具体表现 包 括 胆 红 素 升 高、转 氨 酶 （ALT、AST）升高、肝功能衰竭等
轻度肝损害患者服用阿昔替尼时，无需调整起始剂量（Child-Pugh分级：A级）。当基线肝功能中度肝损害患者服用阿昔替尼时，起始剂量应减半（Child-Pugh分级：Ｂ级）
当出现３级或４级药物相关的肝功能不良反应时应中断用药，若无法恢复应终止治疗。当患者在随后的肝功能化验中显示肝功能指标严重下降，或出现其他的肝功能衰竭征状时，不可重新开始给药治疗
专家共识：在使用阿昔替尼治疗时，应增加监测频率。开始治疗前和治疗过程中应当进行肝功能检测，在治疗前４个月至少每月监测一次，之后也应定期监测，根据肝损的严重程度进行相应处理
血管栓塞
血管栓塞包括动脉血管栓塞和静脉血管栓塞事件。AXIS研究中22例（３％）患者报告静脉血栓栓塞事件，４例（１％）动脉栓塞和血栓事件：动脉栓塞 中短暂性脑缺血发作３例，发 生 率 为0.8％；视网膜动脉闭塞１例，发生率为0.3％
专家共识推荐：对于阿昔替尼治疗过程中可能出现的血管栓塞相关不良反应需要保持警惕，可根据病理情况，咨询专科医生，早期诊断，尽早治疗。有发生此类事件风险或此类事件病史的患者应慎用阿昔替尼
可逆性脑白质后部综合征
可逆性脑白质后部综合征为伴随从脑中毛细血管渗出血浆成分以 及 血 管 性 浮 肿 的 临 床 放 射 线 学 疾 病 分 类。可逆性脑白质后部综合征的症状包括头痛、痉挛发作、嗜睡、精神错乱、失明、视 觉 障 碍、神 经 障 碍、轻 度 至 重 度 高 血 压。AXIS试 验中，发 生 了 １ 例 白 质 脑 病，发 生 率0.3％。当怀疑是可逆性脑白质后部综合征 时，可以用大脑图像特别是非造影 MRI进行诊断
专家共识推荐：痫性发作和有可逆性脑白质后部综合征相关症状/体征的受试者，如出现高血压、头痛、警觉下降、精神功能改变和视力丧失（包括皮质性盲）应先进行处理，高血压管理、抗痉挛药给药等适宜的处置，并建议暂时停用本品。此后，可根据医生的判断考虑恢复治疗
发声困难
TKI药物引起发声困难的可能原因是黏膜血管密度或微血管通透性下降，进而导致黏膜下层和黏膜的细胞外基质失水。
异常血管（如毛细血管）扩张，可能对黏膜产生团块效应，从而干扰黏膜波形，使之变得不对称。可嘱患者多饮水，避免刺激（如粉尘、吸烟、酒精、工业化学物质），足量饮水不但能降低发声困难风险，还能改善发音费力，建议患者避免喊叫或耳语，以降低发音张力。发声困难的分级见表１
专家共识推荐：应做好患者教育，做好预防措施。３级或声嘶发生后３个月仍未缓解者，可考虑转至耳鼻喉科就诊，怀疑有严重的基础性病因者，不论持续
时间，都需转诊
6.并发症和意外事件的处置
胃肠道穿孔及瘘管形成的发生与处理：AXIS试验中，阿昔替尼引起肛门脓肿和肛瘘各１例，发生率均为0.3％
专家共识推荐：有病例报告研究描述接受靶向治疗的 RCC患者再次接受放疗出现胃肠道穿孔。当怀疑是消化道穿孔或瘘管时，应进行诊断检查（腹部 Ｘ 光、腹部 ＣＴ 等）。当根据临床所见、图像所见等怀疑消化道穿孔时，请中止给药。根据需要咨询外科医生，进行包括手术的必要处置
朱国栋,朱耀复,张争,黄吉炜,盛锡楠,曾浩.肾癌分子靶向药物——阿昔替尼用药安全共识[J].现代泌尿外科杂志,2020,25(11):958-963.
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