一、吉非替尼 Gefitinib
制剂与规格：片剂：250mg
适应证：表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
合理用药要点：
1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR 敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可用于 EGFR 基因突变检测，但组织检测优先。
3.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。
4.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。（本条标准也适用于其他 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂、ALK 酪氨酸激酶抑制剂和 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂）
5.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。
6.避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或 INR 的改变。能显著且持续升高胃液 pH 值的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。
※7.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。一旦病情缓解，必须补充进行 EGFR 突变的组织或血液检测。（本条标准也适用于其他 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂）
二、厄洛替尼 Erlotinib
制剂与规格：片剂：150mg
适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。
合理用药要点：
1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR 敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可用于 EGFR 基因突变检测，但组织检测优先。
3.有脑转移的 EGFR 基因突变的 NSCLC 患者可考虑使用厄洛替尼。
4.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻。应特别注意间质性肺炎、肝功能异常和眼部症状的发生。
5.避免与 CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂联合使用。避免厄洛替尼与能显著且持续升高胃液 pH 值的药物合用。
6.吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。
※7.在美国，厄洛替尼获批与吉西他滨联合用于局部晚期、无法切除或转移性胰腺癌的一线治疗，目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。用法为 l00mg，每天一次。
三、埃克替尼 Icotinib
制剂与规格：片剂：125mg
适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。
合理用药要点：
1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR 敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可用于 EGFR 基因突变检测，但组织检测优先。
3.有脑转移的 EGFR 基因突变的 NSCLC 患者，可优先选择埃克替尼。
4.不良反应主要为常见的 Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹泻，应特别关注间质性肺炎的发生。
5.埃克替尼主要通过 CYP450 系统的 CYP2C19 和 CYP3A4 910代谢，对 CYP2C9 和 CYP3A4 有明显的抑制作用，与该代谢酶诱导剂和底物药物合用时应注意潜在的药物相互作用。
四、阿法替尼 Afatinib
制剂与规格：片剂：30mg、40mg
适应证：
1.具有 EGFR 基因敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC，既往未接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。
2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的 NSCLC。
合理用药要点：
1.一线治疗 EGFR 基因敏感突变的晚期 NSCLC 患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的 EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR 基因敏感突变。肿瘤组织和血液均可用于 EGFR 基因突变检测，但组织检测优先。
2.虽然药品说明书显示阿法替尼不需进行基因检测可用于二线治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者，但仍然不推荐用于 EGFR 基因突变阴性的患者。
3.对于非常见 EGFR 基因突变患者，优先使用阿法替尼。
4.推荐剂量为 40mg，每日一次，可根据患者耐受性进行剂量调整，剂量调整方案见表 2。
表 2 阿法替尼推荐剂量调整方案
5.对于临床医生评价为耐受性差的患者，可使用 30mg作为推荐剂量。
6.阿法替尼不应与食物同服，应当在进食后至少 3 小时或进食前至少 1 小时服用。
7.用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。
8.如需要使用 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，应采用交错剂量给药，尽可能延长与阿法替尼给药的间隔时间。P-gp 抑制剂应在阿法替尼给药后间隔 6 小时（P-gp 抑制剂每天两次给药）或 12 小时（P-gp 抑制剂每天一次给药）给药。
9.阿法替尼不通过 CYP 酶系代谢，体外试验研究显示与CYP 抑制剂或诱导剂联用时，对阿法替尼的暴露量无明显影响。
10.本品含有乳糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药品。
五、达可替尼 Dacomitinib
制剂与规格：片剂：15mg
适应证：单药用于 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。
合理用药要点：
1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变阳性的患者。
2.建议患者接受本药物治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。
3.推荐剂量为 45mg 口服，每日一次，可与食物同服，也可不与食物同服。对于临床医生评价为耐受性差的年老体弱患者，起始剂量可从 30mg 口服、每日一次开始。
4. 达可替尼常见不良反应为腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔黏膜炎（45%）、皮肤干燥（30%）等。应特别关注间质性肺炎的发生。
5.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量 15mg 的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量至 30mg，每日一次；（2）第二次减量至 15mg，每日一次。如果患者不耐受 15mg，每日一次的给药剂量，应该永久停用。在呼吸系统症状恶化且可能预示间质性肺炎（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的患者中暂时停用本品并立即进行间质性肺炎的诊断。12如果确诊为任何级别的间质性肺炎，则永久停用本品。
6.不建议对轻中度肾功能或肝功能损伤的患者调整剂量。尚未确定重度肾功能或肝功能损伤患者的本品推荐剂量。
7.服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂。可使用局部作用的抗酸剂或 H2受体拮抗剂代替质子泵抑制剂；必须临时服用 H2受体拮抗剂的情况下，至少提前 6 小时或滞后 10小时后给予本品。
8.服用本品时，避免同时使用 CYP2D6 底物，因为 CYP2D6底物浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性。
六、奥希替尼 Osimertinib
制剂与规格：片剂：40mg、80mg
适应证：
1.具有 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。
2.既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR-T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者的治疗。
合理用药要点：
1.一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的 EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR19 外显子缺失突变或 21外显子 L858R 置换突变阳性的患者。对于既往经 EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展的患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR-T790M 突 变。
2.肿瘤组织和血液均可用于 EGFR 突变检测，但组织检测优先。
3.EGFR 突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用奥希替尼。
4.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，需注意心电图 QTc 间期延长，应特别注意间质性肺炎的发生。
5.避免与 CYP3A4 强诱导剂、BCRP 底物以及 P-gp 底物联合使用。
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