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【2021 ASCO-GI】帕尼单抗+伊匹木单抗+纳武利尤单抗在KRAS/NRAS/BRAF野生型、MSS患者中显示出抗肿瘤活性

2021年01月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15~17日举行。本次会议一如既往探讨和交流食管癌、胃癌、肝胆癌、结直肠癌、胰腺癌等领域的最新研究成果。会议期间，胃肠肿瘤领域有多项重磅研究公布。

背景

帕尼单抗是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，是KRAS/NRAS/BRAF野生型mCRC患者的标准治疗方案。临床前研究显示，抗EGFR治疗能引起肿瘤特异性适应性免疫反应和免疫原性细胞凋亡。但是，抗EGFR抗体治疗会不可避免地产生耐药性，且耐药与CTLA-4和PD-L1高表达相关。本研究假设伊匹木单抗（抗CTLA-4抗体）和纳武利尤单抗（抗PD-1抗体）加入帕尼单抗可增加KRAS/NRAS/BRAF野生型微卫星稳定性（MSS）mCRC患者的疗效。

方法

LCCC1632是一项多中心、单臂，西蒙氏两阶段II期临床试验，旨在评估帕尼单抗+伊匹木单抗+纳武利尤单抗治疗KRAS/NRAS/BRAF野生型、MSS mCRC患者的疗效和安全性。

入组标准：既往接受过1~2线治疗且未经抗EGFR治疗或免疫检查点抑制剂治疗。入组患者接受伊匹木单抗（1mg/kg，IV，Q6W）+纳武利尤单抗（240 mg，IV，Q2W）+帕尼单抗（6mg/kg，IV，Q2W）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性或患者退出治疗。主要终点根据RECIST 1.1在12周时的缓解率，关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和毒性。

按西蒙式两阶段计算样本量，先入组6例患者评估安全性，若12周内无剂量限制性毒性（DLTs），继续入组。I阶段计划入组大于26例，若有7例应答则进入II阶段，II阶段计划入组大于24例。

结果

2018年3月至2020年6月期间，研究共纳入56例患者。56例患者中有5例在12周时间点没有影像学进展记录，但由于临床进展不明确，再分期前中断了治疗。2周缓解率的主要终点有7例患者不可评估。在49例可评估患者中，12周缓解率为35%（95%CI 21~48；17例患者应答），12例受试者至少在任何时候都有未证实的反应。中位PFS为5.7个月（95%CI 5.5~7.9）。

1例患者发生治疗相关的5级不良事件心肌炎，最常见与治疗相关的3~4级不良事件包括低镁血症（11%）、痤疮样皮疹（11%）、脂肪酶增高（9％）、淀粉酶增高（7％）、谷丙转氨酶（ALT）增加（5％）、谷草转氨酶（AST）增加（5％）、腹泻（5％）、低磷血症（5％）和斑丘疹（5％）。

表1 毒性反应情况

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结论

帕尼单抗+伊匹木单抗+纳武利尤单抗在KRAS/NRAS/BRAF野生型、MSS mCRC患者中显示出抗肿瘤活性，并达到预先设定的12周应答率标准的主要终点，值得进一步研究。这项单臂研究中的PFS与RAS野生型患者抗EGFR单药治疗的预期PFS相比要好。结果表明，免疫治疗+抗EGFR治疗可用于MSS mCRC患者。

参考文献

Michael Sangmin Lee, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston,et al. Phase II study of ipilimumab, nivolumab, and panitumumab in patients with KRAS/NRAS/BRAF wild-type (WT) microsatellite stable (MSS) metastatic colorectal cancer (mCRC). 2021 ASCO GI, Abs 7.

责任编辑：Edita
排版编辑：Edita