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【2021 ASCO-GI】NRG-GI002研究更新：帕博利珠单抗加入TNT模式治疗LARC安全性确定，但疗效待评估

2021年01月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI 2021)虚拟会议将于2021年1月15-17日举行。该会议由美国临床肿瘤学会、美国胃肠病学会、美国放射肿瘤学会、美国外科肿瘤学会联合举办，对胃肠道肿瘤诊疗的发展具有重要意义。在会议前夕，【肿瘤资讯】将一些重要研究结果整理如下，供同行参考。NRG-GI002研究（oral abstract 8）表明，对于局部进展期直肠癌（Locally advanced rectal cancer, LARC）在全程新辅助治疗（TNT）基础上加入免疫治疗，安全性有保证，但不能改善新辅助直肠癌评分（NAR评分），生存指标评估结果仍需进一步等待。

研究背景

NRG-GI002是基于一个Ⅱ期临床研究平台开展的研究，在LARC TNT治疗中增加帕博利珠单抗实验组（EA组）并评估其疗效性及安全性。EA组不是为了用于比较，而是为了在具有相关生物标志物的同质性的高危患者中能更好的检测各种增敏剂或假说。本文报告了主要研究终点和次要研究终点。

研究方法

II/III期LARC患者[有以下1种或多种情况：远端（cT3-4，距肛缘≤5cm，任意N）；体积大（任何cT4或肿瘤位于直肠系膜筋膜3mm内）；转移风险高（cN2）；或不宜保留括约肌手术（SSS）]，随机分为新辅助FOLFOX*4个月→化放疗（50.4Gy，卡培他滨+/-帕博利珠单抗200mg IV Q3 wks*6次）→最后一次放疗后的8~12周手术。

主要研究终点为EA组NAR评分较对照组，呈现出3%~4% OS的绝对改善。次要研究终点为总生存（OS）、无病生存（DFS）、毒性、病理完全缓解（pCR）、临床完全缓解（cCR）、完成治疗情况、手术切缘阴性、保留括约肌手术（SSS）的对比，以及对治疗反应和远期治疗失败的分子和影像学预测因素的探索性评估。双终点的比较采用费希尔精确检验，p值为双侧。

研究结果

2018年8月~2019年5月，研究共纳入基线特征相对平衡的185例患者，随机分为对照组（n=95）或帕博利珠单抗组（n= 90）。137例患者可进行NAR评估（对照组，n=68；帕博利珠单抗组，n=69）。对照组和帕博利珠单抗组的平均NAR分别为14.08 vs 11.53 （p=0.26），pCR分别为29.4% vs 31.9% （p=0.75），cCR分别为13.6% vs 13.9%（p=0.95），SSS分别为71.0% vs 59.4%（p=0.15）。

副作用与放化疗和帕博利珠单抗的安全性一致。EA组在CRT治疗期间和治疗后的3/4级AEs略有增加（48.2% vs 37.3%）。FOLFOX治疗期间有2例死亡:对照组1例，死于败血症；EA组1例，死于肺炎。放疗（分割、剂量、增强剂量或增强分割），FOLFOX或卡培他滨剂量无统计学差异。

研究结论

帕博利珠单抗与放化疗联合进行TNT治疗安全，无意外短期毒性，但未能改善NAR评分。其他终点（包括PFS和OS）尚未到达，组织和血液中的T细胞和髓系细胞群的相关分析以及细胞因子分析正在进行中。

参考文献

Osama E. Rahma,Greg Yothers, Theodore S. Hong, et al.NRG-GI002: A phase II clinical trial platform using total neoadjuvant therapy (TNT) in locally advanced rectal cancer (LARC)—Pembrolizumab experimental arm (EA) primary results. 2021 ASCO GI , abs 8.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly