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卵巢癌治疗之化疗规范

2021年03月11日
来源:肿瘤资讯

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康。手术和化疗是卵巢癌的两大治疗手段,虽然肿瘤治疗已进入精准医学时代,但在卵巢癌的治疗中,尤其是对于晚期患者,化疗仍占据基石地位,是最重要的辅助治疗手段。【肿瘤资讯】特邀唐雪栋教授、徐兴云教授、楼寒梅教授和杨悦教授就卵巢癌的流行病学特点及化疗规范进行访谈。

卵巢癌的流行病学特点

唐雪栋教授:卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一。在世界范围内,卵巢癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第3位,位于宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后,死亡率教授、位居女性生殖系统恶性肿瘤第2位,位于宫颈癌之后。在中国,卵巢癌发病率和死亡率分别位居女性生殖系统恶性肿瘤第三位和第二位。据最新的中国癌症统计数据,卵巢癌每年新发病例大约5.2万,死亡2.3万。

卵巢癌包括多种病理类型,其中最常见的上皮性癌,我们平时所说的卵巢癌,通常是指上皮性卵巢癌。卵巢癌多为散发,仅少数与BRCA突变有关,包括BRCA1和BRCA2突变,携带这两种胚系基因突变的患者是发生卵巢癌的高危人群。

卵巢位于盆腔身处,卵巢癌早期又无症状,因此难以得到早期诊断。手术加化疗是卵巢癌的主要治疗手段。在临床上,我们可以用3个70%来描述其特征:即诊断时70%已处于晚期,70%的患者铂类化疗敏感,晚期患者即使经过满意的肿瘤细胞减灭术和规范的化疗,70%还是会在3年内复发。反复复发是卵巢癌的一个很重要的特点,且复发的间隔时间会越来越短,成为临床上的治疗难题。

化疗是卵巢癌最主要的辅助治疗手段

徐兴云教授:手术和化疗是卵巢癌的主要治疗手段。除极少数早期患者可经单纯手术而治愈外,绝大多数患者均需手术联合化疗等综合治疗。

化疗是卵巢癌最主要的辅助治疗方法。对于初诊患者,除经过全面分期手术确定为ⅠA和ⅠB期且为G1的患者不需化疗外,其他患者均需化疗,包括低分化的ⅠA和ⅠB期,所有ⅠC期及Ⅱ期以上的患者。ⅠA和ⅠB期中G3者均需化疗,G2者可以化疗也可以观察,在多数情况下,G2患者如果有保留生育功能的要求且已接受保留生育功能的手术,则术后不做化疗,以免因化疗损坏卵巢的功能,其他G2的ⅠA和ⅠB期患者仍然主张术后化疗。关于一线化疗的时程,Ⅰ期患者推荐3~6个周期化疗,Ⅱ~Ⅳ期推荐6个周期化疗。达到满意减瘤的Ⅱ~Ⅲ期患者可选择腹腔化疗。一线化疗包括术后辅助化疗和新辅助化疗,以铂类为基础的联合化疗是卵巢癌的标准化疗方案,其中紫杉醇联合卡铂为首选。对于未达到满意的肿瘤细胞减灭术的患者,以及术前或术中发现有腹水的患者,可加用抗血管生成药物贝伐珠单抗以提高疗效。一线化疗以后,可根据具体情况选择以抗血管生成药物或PARP抑制剂作为维持治疗。

卡铂联合紫杉醇是卵巢癌一线化疗的金标准

楼寒梅教授:包括NCCN指南、CSCO指南在内的国内外权威指南均一致推荐紫杉醇联合卡铂为卵巢癌一线治疗的首选方案,被誉为卵巢癌化疗的金标准。其他铂类联合紫杉类的方案在国内外也有开展,以期找到更加高效低毒的方案。但目前卵巢癌一线化疗的首选方案仍是卡铂联合紫杉醇。

卡铂联合紫杉又包含有3种方案:经典的3周方案,即卡铂和紫杉醇均在每3周期的第1天用药,连用6周期;针对普通患者的剂量密集型周疗,即紫杉醇为周疗,每周1次连续3周,卡铂还是3周疗,连用6周期,这一方案的疗效略优,但不良反应增加;还有一种是针对老年患者的剂量密集型周疗,即紫杉醇和卡铂都是每周用药,且均为低剂量,连用18周,该方案的紫杉醇剂量低于针对普通患者的剂量密集型周疗,因此耐受性更好,且疗效相近,更适用于70岁以上及伴有合并症对3周疗不能耐受的患者。

总体来讲,卡铂加紫杉醇的3周疗方案仍是卵巢癌的经典的标准方案。

铂耐药和铂难治卵巢癌仍是治疗难点,新药新研究带来新希望

杨悦教授:在我国,卵巢癌患者确诊时多数已是晚期,对于晚期卵巢癌患者,即使进行了满意的肿瘤细胞减灭术和规范的化疗,仍有70%的患者在3年内复发。根据末次铂类化疗至复发的时间间隔,将复发肿瘤分为2类:①铂敏感复发:即含铂化疗一线治疗有效,达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR),无铂间隔≥6个月复发;②铂耐药复发:这类患者又分为2类,一类为含铂化疗一线治疗中无效,疾病继续进展,称为铂类难治型;另一类为含铂化疗一线治疗虽然有效(达到CR或PR),但无化疗间隔<6个月复发。

对于铂敏感复发患者,首先判断是否适合再次减瘤术,不适合手术或再次减瘤术后仍可接受含铂化疗。

对于铂耐药和铂难治的患者,目前仍是治疗中的难点,这类患者不推荐手术,再次化疗的效果也差,治疗目的以提高生活质量、延长生存期为主,首选非铂类单药治疗,可联合抗血管生成药物以提高疗效,但有效率普遍都不高。这类患者应鼓励其参与新药的临床试验,近来国内外的研究发现PARP抑制剂单药治疗对这部分患者有一定疗效,免疫治疗联合化疗、叶酸受体α(FRα)的抗体偶联药物Mirvetux单药或联合贝伐珠单抗也显示出有希望的前景。相信随着新药研究的不断推进,铂耐药卵巢癌的治疗终有一天会迎来真正的转机。


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