受新冠疫情影响，2020年第43届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）于当地时间12月8～11日以线上会议的形式召开。SABCS作为乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议，各种乳腺癌诊疗的最新研究结果应接不暇，为大众带来了一场乳腺癌的视听盛宴。其中，在HER2阳性乳腺癌领域内，多项重磅研究公布，小编节选了部分内容，整理如下。
DESTINY-Breast01研究：trastuzumab deruxtecan(T-DXd，DS-8201)治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者II期试验结果更新（PD3-06）
DESTINY-Breast01 是一项单臂、开放、全球多中心2期临床研究。研究分为两部分，在第一部分中，研究者评估了三种不同剂量（5.4 mg/kg、6.4 mg/kg、7.4 mg/kg）的疗效以确定推荐剂量；研究的第二部分旨在评估推荐剂量的有效性和安全性。最终，研究者推荐了 DS-8201（5.4 mg/kg）作为评估单药疗法治疗 HER2 阳性、转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。研究纳入了T-DM1治疗过程中或治疗后进展的HER2阳性MBC患者184例，这些患者先前已接受过2种或多种抗HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。患者均接受5.4 mg / kg DS-8201治疗。主要终点是ORR， 其他终点包括反应持续时间，PFS和OS。
图：DESTINY-Breast01研究设计
本次更新结果与既往结果一致，DS-8201在MBC患者人群中显示了较高的持续缓解率，同时PFS和不成熟的OS结果令人鼓舞。截止2020年6月8日，中位随访时间增加至20.5个月，37名患者（20.1％）仍在接受治疗。其中，客观缓解率（ORR） 为61.4%（12例CR），中位缓解持续时间（DoR）为20.8个月，疾病控制率（DCR）为97.3%(95%CI，93.8-99.1)，更新的mPFS为19.4个月（95%CI，14.1个月-NE）。12个月时估计的OS率为85%(95%CI，79%-90%)，18个月时为74%(95%CI，67%-80%)。初步mOS为24.6个月（估计成熟度为35%，24个月时仅17例患者存在风险）。同时，并未发现新的安全性问题，经过9个月的随访，仅报告了3例新的DS-8201相关性间质性肺病（ILD）。
DESTINY-Breast01研究数据更新对比
图：DESTINY-Breast01研究中OS曲线图
奈拉替尼在HER2阳性早期乳腺癌患者中的持续疗效：随机3期ExteNET试验的最终总生存期分析（PD3-03）
研究中，2840例患者随机接受奈拉替尼/安慰剂治疗（每组1420例）。中位随访8.1年后，ITT人群中奈拉替尼组和安慰剂组分别有127例(8.9%)和137例(9.6%)患者死亡。奈拉替尼组的8年OS率为90.1%(95%CI，88.3‒91.6)，安慰剂组为90.2%(95%CI 88.4‒91.7)（8年绝对差异-0.1%；HR=0.95；95%CI 0.75‒1.21；p=0.6914）。在预先设定的HR +亚组中观察到正趋势（n=1631；8年时绝对差异为1.5%；HR=0.80；95%CI 0.58-1.12）。描述性分析表明HR +/曲妥珠单抗治疗≤1年亚组（n = 1334；8年时绝对差异为2.1%；HR = 0.79；95%CI 0.55‒1.13）和新辅助治疗后non-pCR的HR +/曲妥珠单抗治疗≤1年亚组（n =295；8年绝对差异9.1%；HR=0.47；95%CI 0.23‒0.92），奈拉替尼的获益更大。另外，在8年的长期随访中未报告新的安全性信号。
图：ITT人群的OS
图：HR+且接受曲妥珠单抗后1年内使用奈拉替尼的OS
图：新辅助治疗后残留病灶患者使用奈拉替尼的OS
在ExteNET的最终OS分析中，ITT人群中奈拉替尼组的死亡少于安慰剂组，但结果未达到统计学显著性。分层分析显示，在HR+且接受曲妥珠单抗后1年内开始使用奈拉替尼，以及新辅助治疗后残留病灶亚组中，奈拉替尼带来的OS改善更大，HR为0.79（0.55-1.13）和0.47（0.23-0.92）。这些结果与基于iDFS主要终点的结果一致，支持在这些患者的临床实践中使用奈拉替尼。
HER2CLIMB研究：按激素受体状态的结局分析Tucatinib vs安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗局部晚期不可切除或HER2阳性转移性乳腺癌患者（PD3-08）
HER2CLIMB研究共纳入了612例患者，370例患者(60%)为HR +，242例患者(40%)为HR-。HR +/HR-亚组的基线人口统计学和疾病特征在治疗组间基本平衡。
图：HER2CLIMB研究设计
HR+患者中，tucatinib组的进展或死亡风险下降42%（HR=0.58；95%CI 0.42-0.80；P=0.0008），tucatinib组的中位PFS是7.6个月 (95%CI 7.4-9.5)，对照组是5.6个月(95%CI 4.3-7.4)，中位OS分别为21.7个月和18.2个月。HR-患者中，tucatinib组的疾病进展或死亡风险下降46%（HR=0.54；95%CI 0.34-0.86；P=0.008）；tucatinib组的中位PFS是8.1个月(95%CI 7.0-11.6)，对照组是4.2个月(95%CI 3.1-8.6)，中位OS分别为31.1个月和14.1个月。
图：HR+/HR-患者使用tucatinib联合治疗的PFS和OS
HR+伴有BM患者中(n=166，45%)，进展或死亡风险降低52%（HR=0.48；95%CI 0.31-0.75；P=0.0008）；tucatinib组的中位PFS为7.5个月(95%CI 5.6-9.5)，对照组为5.1个月(95%CI 4.1-5.7)，中位OS分别为18.1个月和12.8个月。在HR-组伴有BM患者中(n=125，52%)，进展或死亡风险降低50%（HR=0.50；95%CI 0.27-0.95；P=0.03）；tucatinib组的中位PFS为7.8个月(95%CI 6.1-11.6)，对照组为5.4个月(95%CI 2.9-8.6)，中位OS分别为18.5个月和11.5个月。
图：伴有脑转移的HR+/HR-患者使用tucatinib联合治疗的PFS和OS
在总人群中，无论HR状态如何，tucatinib组的ORR数值均高于对照组（分别为HR +：37.4% vs 27.1%；HR-：45.3% vs 15.6%）。
图：有可测量病灶患者中的ORR（BICR）
总体而言，在既往接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2 + MBC患者中，在曲妥珠单抗和化疗基础上加用tucatinib显示PFS、OS和ORR有临床意义改善，且与HR状态无关。此外，HR +和HR‑MBC伴BM的患者从曲妥珠单抗和化疗加用Tucatinib中获得了相似的获益。
PERTAIN研究：一项在HER2阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌患者中评估一线帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂治疗的疗效和安全性的随机、两组、开放性、多中心II期临床试验最终分析（PD3-02）
2012年2月至2014年10月期间，来自71家研究中心和8个国家的患者被随机分配至P + H + AI（A组）或H + AI（B组）。ITT人群为每组129例患者；安全性人群，A组和B组分别为127例和124例；分别有75例和71例患者接受了诱导化疗。两组之间的基线人口统计学和疾病特征基本平衡。
结果显示：ITT人群中，帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗组的中位PFS为20.6个月（95%CI 14.4-28.4），曲妥珠单抗组为15.8个月(95% CI，11.0-18.7)（HR=0.67,95%CI 0.50-0.89，p=0.0059）。ITT人群中，帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗组的中位OS为60.2个月(95%CI，47.2-79.0)，曲妥珠单抗组为57.2个月（95%CI，45.4-NE）(HR=1.05，95%CI 0.73-1.52；p = 0.7833)。接受诱导化疗人群与未接受诱导化疗人群的PFS和OS见下图。
图：接受诱导治疗（A）与未接受诱导治疗（B）组的PFS
图：接受诱导治疗（A）与未接受诱导治疗（B）人群的OS
安全性方面，ITT人群中，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗组3级腹泻的发生率在数值上更高，而曲妥珠单抗组3级中性粒细胞减少的发生率在数值上更高，最常见的≥3级AEs（≥5.0%；A组vs. B组）是高血压(11.8% vs. 10.5%)、腹泻(9.4%vs. 2.4%)和中性粒细胞减少症(3.1%vs. 7.3%)。在分层分析中，未接受诱导化疗的患者的AEs发生率较低。对于接受诱导化疗的患者，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗组和曲妥珠单抗组≥3级AEs的发生率分别为71.6%和49.3%，而未接受诱导化疗的患者分别为35.8%和30.9%。
表：ITT人群（左）与接受/未接受诱导治疗人群（右）的安全性数据
总体而言，PERTAIN研究为帕妥珠单抗+曲妥珠单抗在HER2阳性LA/MBC一线治疗中的作用提供了额外的证据，并表明一些患者在未接受诱导化疗的情况下可从帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + Al中获益。
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