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【2020 POST-ASCO】蔡清清教授：多方筛查，联合治疗，攻克复发难治DLBCL患者不良预后

2020年07月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

7月18~19日，2020年POST—ASCO会议信息交流会（广州）隆重召开。本次会议各瘤种专家齐聚一堂，开启了一场干活满满的学术盛宴。会议期间，【肿瘤资讯】有幸邀请到中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授对弥漫性大B细胞淋巴瘤当前面临的诊疗挑战及治疗进展等话题进行了相关采访，详情如下。

蔡清清

教授，主任医师，医学博士，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任

广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长
中华医学会肿瘤学分会青年委员会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主委
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会副主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会青委副主委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫专委会副主委
在Leukemia, CCR 等杂志作为主要通讯作者发表多篇SCI论著，主持3项国自然面上基金及多项省级基金

复发难治挑战尚存，基因分型筛查把关

蔡清清教授：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中发病率较高、较为常见的一个亚型，其发病率约占NHL中的1/3，中国的发病率较西方国家略高。目前DLBCL的标准治疗是以R-CHOP和R-CHOP-L为主的化学免疫治疗，但仍有40%左右的患者出现耐药或复发，因此当前DLBCL诊疗面临的挑战是如何尽早鉴别耐药或复发的患者，并使其在一线接受“更高、更新”的治疗方案，进一步提高远期生存。与其他肿瘤类似，淋巴瘤是以基因为基础进行分型的疾病。DLBCL以往分为四分型、五分型，直至今年出现了七分型，即根据不同的基因突变分成七种亚型。因此，如果患者在首诊时有条件做NGS测序，那么就能够尽早判定出患者预后是否不良。治疗方面，现有的标准治疗基础上联合新型靶向药物有望克服患者复发耐药的难题。

“双打击、双表达”预后不佳，联合治疗带来希望

蔡清清教授：DLBCL患者如果出现MYC或者BCL-2或者BCL-6蛋白同时表达的情况，称为“双表达”，一般出现在非GCB亚型的患者中，并且大多数处于疾病晚期，会存在一些不良预后因素，如乳酸脱氢酶升高、结外侵犯较多等。对于这种情况，诊断时建议常规利用免疫组化的方法对患者进行MYC、BCL-2或者BCL-6的蛋白表达检测。针对双表达这部分患者，3期Phoenix试验亚组分析提示R-CHOP联合伊布替尼可以改善年轻患者的远期生存。

如何鉴别“双打击”或“三打击”，即MYC，BCL-2或者/和BCL-6基因重的患者呢？这类患者多属GCB亚型晚期，伴有大肿块，结外侵犯较多以及乳酸脱氢酶升高。当临床上遇到该类患者时，则需进行MYC，BCL-2以及BCL-6基因重排的检测。治疗方面，单纯的R-CHOP方案对该类患者的疗效可能欠佳，一般会建议患者进行R-DA-EPOCH方案治疗，同时也有研究认为R-CHOP联合来那度胺可以克服该类患者的不良预后。目前更新的研究显示，由于双打击或三打击患者存在BCL-2基因的异常，因此R-CHOP联合BCL-2抑制剂（Venetoclax）也可以改善这部分患者的远期生存。

新药研发多点开花，靶点协同获益良多

蔡清清教授：DLBCL治疗的新进展主要集中在以下几个方面：一、小分子靶向药物的研发，并且部分新药已进入临床研究，其中包括已经在临床应用的来那度胺、BTK抑制剂以及未来即将上市的BCL-2抑制剂、PI3K抑制剂等小分子靶向药物，它们的疗效值得期待。二、抗体偶联药物（ADC）前景可观，除了单抗以外，其结构中还偶联了如MAC或阿西霉素类的抗肿瘤药物。第三、双特异性抗体以及CAR-T治疗也在进行临床研究，并且已取得了一些研究进展。其中，CAR-T治疗不仅局限于靶向CD19的CAR-T，同时针对CD19/CD20双抗原的CAR-T以及异基因CAR-T目前也正在研究当中。

对于DLBCL的治疗，单个靶向药物的疗效可能有限，若几类具有协同作用的靶向药物联合，可能会提高这部分患者的疗效，比如临床中应用的利妥昔单抗、来那度胺联合BTK抑制剂的三药联合方案已经提高了DLBCL患者的疗效。总体而言，上述的部分新药目前还处于审批当中，患者应积极参加各类中心正在开展的新药临床研究，尤其是对于身体状况较好的患者，可能会从中获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly