受新冠疫情影响，肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2020年将首次以线上形式主办，分为科学大会（Scientific Program）和教育大会（Education Program）两个板块，将分别于5月29~31日、8月8~10日进行。主题为：团结与征服，共同加速进步。当地时间5月13日下午5点，ASCO官网公布了除LBA外的所有摘要内容。在胃、食管癌领域中，4项靶向与免疫相关研究入列口头报告，【肿瘤资讯】带您先睹为快。
【摘要4500】RTOG 1010研究：曲妥珠单抗联合三联疗法治疗HER2高表达食管腺癌未改善DFS
Trastuzumab with trimodality treatment for esophageal adenocarcinoma with HER2 overexpression: NRG Oncology/RTOG 1010
RTOG 1010是一项开放性、随机的Ⅲ期试验，旨在确定曲妥珠单抗联合三联疗法是否能提高人表皮生长因子受体2（HER2）高表达食管腺癌患者的无病生存（DFS）。研究纳入新诊断的T1N1~2、T2~3N02食管腺癌，累及中段、远端或食管胃交界处及5厘米以下胃的患者。所有患者接受紫杉醇、卡铂化疗（C），放疗（XRT）后手术。
所有患者接受紫杉醇+卡铂化疗（C）、放疗（XRT）后手术。患者随机1∶1接受或不接受如下治疗：术前同步CXRT期间曲妥珠单抗4mg/kg w1、然后2mg/kg qw×5周期、然后6mg/kg术前单次及术后q3w×13周期。
研究者评估571例患者的HER2表达情况，203例HER2+患者随机入组。存活患者的中位随访时间为5.0年，CXRT+曲妥珠单抗组2年、3年和4年的DFS率分别为41.8%、34.3%和33.1%，CXRT组分别为40.0%、33.4%和30.1%（log-rank P=0.85）。CXRT+曲妥珠单抗组的中位DFS为19.6个月，CXRT组为14.2个月（HR=0.97）。CXRT+曲妥珠单抗组的中位OS为38.5个月，CXRT组为38.9个月（HR=1.01）。三联疗法增加曲妥珠单抗治疗后，相关毒性（包括心脏事件）无显著增加。
因此，曲妥珠单抗联合三联疗法对HER2高表达食管腺癌患者的DFS无改善作用。
【摘要4501】RAMSES/FLOT7研究：雷莫芦单抗联合FLOT对比 FLOT治疗可切除食管胃腺癌可提高R0切除率
Perioperative ramucirumab in combination with FLOT versus FLOT alone for resectable esophagogastric adenocarcinoma (RAMSES/FLOT7): Results of the phase II-portion—A multicenter, randomized phase II/III trial of the German AIO and Italian GOIM
RAMSES/FLOT7研究是一项前瞻性、国际性、随机、研究者发起的Ⅱ/Ⅲ期试验，旨在评估可切除食管胃腺癌患者中FLOT方案增加VEGF-R2抑制剂雷莫芦单抗（RAM）的效果。研究纳入可切除、HER2阴性的胃腺癌和胃食管连接部癌（GEJ）患者。患者被随机分为4个术前和术后周期的FLOT方案（多西他赛，奥沙利铂，亚叶酸钙，5-FU）单独应用（A组）或FLOT方案联合RAM治疗，随后接受16个周期RAM（B组，FLOT-RAM）。第Ⅱ阶段（探索性）的主要终点是主要病理学反应（完全和接近完全），根据Becker标准、R0切除率和安全性进行集中评估。为了安全起见，在研究过程中排除了GEJ Ⅰ型肿瘤和需要经胸食管切除术的患者。
研究共纳入180例患者随机分组，两组间基线特征相似（男性73%，中位年龄60岁；cT3/T4，83%；cN+，78%；GEJ，54%；印戒细胞，40%），但FLOT-RAM组与FLOT组相比包括更不利的患者：伴T4（9% vs. 4%）、SiewertⅠ型肿瘤（18% vs. 13%）、ECOG PS评分为1（34% vs. 20%）以及伴发疾病（87% vs. 79%）。91%应用FLOT的患者和92%应用FLOT-RAM的患者完成了4个预疗程。
有83%接受FLOT的患者和97%接受FLOT-RAM的患者可实现R0切除（P=0.0049)，两组患者的主要病理学反应率相似，FLOT组为30%，FLOT-RAM组为27%。FLOT组和FLOT-RAM组分别有37%和44%的患者出现手术并发症，纳入GEJⅠ型肿瘤时死亡率分别是2.5%和5.9%，排除后GEJ Ⅰ型肿瘤时两组死亡率均为2.9%。FLOT-RAM组的三级以上不良事件较多（78% vs 89%）。
因此，在Ⅱ期试验中，在围手术期FLOT中加用RAM能显著提高R0切除率，而不影响病理学反应，由于更多患者经过FLOT-RAM后可以接受手术手术治疗，且排除Ⅰ型肿瘤时，FLOT-RAM治疗是安全的。
【摘要4502】PETRARCA研究Ⅱ期试验最终结果：围手术期曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合FLOT vs. FLOT方案治疗HER2阳性的可切除食管胃腺癌可显著提高pCR率和淋巴结阴性率
Perioperative trastuzumab and pertuzumab in combination with FLOT versus FLOT alone for HER2-positive resectable esophagogastric adenocarcinoma: Final results of the PETRARCA multicenter randomized phase II trial of the AIO
PETRARCA是一项前瞻性、多中心、随机、研究者发起的试验，计划为Ⅱ/Ⅲ期研究，旨在评估在FLOT治疗中加入曲妥珠单抗（trastuzumab, tras）和帕妥珠单抗（pertuzumab, per）治疗HER2阳性可切除的食管胃腺癌（EGA）患者的疗效。研究者在本次大会报告该研究的Ⅱ期部分的结果，入组患者被1:1随机分到4个周期术前和术后FLOT方案（多西他赛，奥沙利铂，亚叶酸钙，5-FU）组（A组）或FLOT方案联合tras和per，随后9个周期tras/per（B组）。Ⅱ期研究的主要终点是病理完全缓解率（pCR），主要的次要终点是无病生存期（DFS）、总生存（OS）和安全性。
研究结果如下：试验提前结束，未进入第Ⅲ阶段，共有81例患者被随机分配（A组41例；B组40例）。A组中93%和B组中90%患者按计划完成术前治疗，B组中有更多的患者至少有过一次剂量调整（A组44%；B组70%）。tras/per可显著提高pCR率（A组12%；B组35%；P=0.02），病理性淋巴结阴性率较高（A组39%；B组68%）。两组的R0切除率（A组90%；B组93%）和手术并发症（A组43%；B组44%）相近，死亡率均为2.5%。A组中位DFS为26个月，B组中位DFS尚未达到（HR=0.58，P=0.14）。在22个月的中位随访时间后，中位OS仍未达到。A组和B组的24个月DFS率和OS率分别为54% vs 70%（DFS），77% vs 84%（OS）。在毒性方面，tras/per组出现更多的3级不良事件（75% vs 85%），尤其是腹泻（5% vs 41%）和白细胞减少（13% vs 23%）。
因此，在围手术期FLOT中加入tras/per可显著提高HER2+可切除食管胃腺癌患者的pCR率和淋巴结阴性率，但腹泻和白细胞减少率较高。
【摘要4503】帕博利珠单抗对比紫杉醇治疗先前接受过治疗的PD-L1阳性晚期胃或胃食管结合部癌患者：Ⅲ期试验KEYNOTE-061更新数据
Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated patients with PD-L1–positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (GC): Update from the phase III KEYNOTE-061 trial
KEYNOTE-061是一项对比帕博利珠单抗和紫杉醇二线治疗胃癌的Ⅲ期临床研究。初步分析时（数据截止2017年10月26日），PD-L1阳性患者（CPS≥1）中，帕博利珠单抗较紫杉醇未能显著延长患者总生存（9.1个月vs 8.3个月），但确实表现出更长的缓解持续时间（DOR）和良好的安全性。现在报告经过2年随访后CPS≥1、CPS≥5、CPS≥10患者的更新数据（截止2019年10月7日）。
经铂类+氟尿嘧啶类化疗后的成年胃癌患者按1:1比例随机分配，给予帕博利珠单抗200mg Q3W（最多35周期，2年）或标准剂量紫杉醇。主要终点为CPS≥1患者的总生存（OS）和无进展生存（PFS）。
进行此项分析时，CPS≥1的395例患者中已有366例死亡（92.6％）。在PD-L1阳性患者中，相比紫杉醇，帕博利珠单抗能够延长患者OS；两组PFS未见明显差异；CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗的客观缓解率（ORR）高于紫杉醇；所有CPS分界比较中，帕博利珠单抗的DOR均长于紫杉醇（见表1）。帕博利珠单抗的不良反应明显少于紫杉醇（53％ vs 84％）。
表1. 疗效结果
研究结果表明，PD-L1阳性胃癌患者二线应用帕博利珠单抗较紫杉醇能够延长OS，不良反应更少。
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