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【2020抢先看】HER2阳性晚期乳腺癌TKI新进展

2020年05月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2020年将首次以线上形式主办，分为科学大会（Scientific Program）和教育大会（Education Program）两个板块，将分别于5月29~31日、8月8~10日进行。2020年ASCO年会主题为：团结与征服，共同加速进步。对于HER2阳性晚期乳腺癌的治疗，抗HER2治疗至关重要，而在抗HER2靶向药物中，无论是大分子单抗还是小分子TKI，都具有举足轻重的地位。本届ASCO，在HER2阳性晚期乳腺癌领域，小分子TKI有哪些新进展呢？【肿瘤资讯】带您先睹为快。

ASCO@凡科快图.jpg

国药之光——吡咯替尼再登ASCO

既往ASCO，国产药物吡咯替尼已经多次登陆ASCO口头报告讲台，而本次ASCO，来自中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河教授将再次走上ASCO讲台，报告PHOEBE研究结果。PHOEBE研究显示，吡咯替尼联合卡培他滨较拉帕替尼联合卡培他滨能够先转延长患者无进展生存。

摘要编号1003

Pyrotinib or lapatinib plus capecitabine for HER2+ metastatic breast cancer (PHOEBE):A randomized phase III trial

Binghe Xu, Min Yan, Fei Ma, Xi-Chun Hu, Ji Feng Feng, Quchang Ouyang, Zhongsheng Tong, Huiping Li, Qingyuan Zhang, Tao Sun, Xian Wang, Yongmei Yin, Ying Cheng, Wei Li, Xiaoyu Zhu, Chunxia Chen, Jianjun Zou

第一作者：徐兵河中国医学科学院肿瘤医院

在这项开放、多中心、随机的Ⅲ期研究中，共计入组了既往接受过曲妥珠单抗联合紫杉类和/或蒽环类治疗的HER2+MBC患者。患者既往至多接受过二线治疗。患者1:1随机分配接受吡咯替尼 400 mg或拉帕替尼1250 mg，qd，联合卡培他滨治疗，21天为一个周期。主要终点为无进展生存期（PFS）。

共267例患者参与随机，吡咯替尼组和拉帕替尼组分别为134例和133例。两组分别有42.5%和34.8%的患者既往在晚期阶段未接受过系统性治疗；42.5%和34.8%的患者接受过一线治疗，15.7%和15.9%的患者接受过二线治疗。既定中期分期结果显示，吡咯替尼联合卡培他滨组和拉帕替尼联合卡培他滨组的中位PFS分别为12.5个月和6.8个月（HR = 0.39；P < 0.0001），达到既定统计学界值（P ≤ 0.0066）。在曲妥珠单抗耐药的患者中，同样观察到吡咯替尼联合卡培他滨组PFS的显著延长，中位PFS分别为12.5个月和6.9个月（HR = 0.60）。此外，吡咯替尼联合卡培他滨组还带来ORR、CBR以及DOR的改善。研究的不良反应分析显示，最常见的≥3度不良事件为腹泻（30.6% vs 8.3%）和手足综合征（16.4% vs 15.2%）。

由此项临床研究可见，在既往接受过曲妥珠单抗联合化疗的MBC患者中，吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨观察到显著的PFS改善，且毒性可管理，确认了Ⅱ期研究结果。

明星产品tucatinib再登国际大会

2019年的圣安东尼奥乳腺癌大会，tucatinib作为靶向HER2的小分子TKI，就已经引起广泛关注。本届ASCO上，来自美国丹娜法伯癌症研究中心的研究者Nancy U. Lin将汇报HER2CLIMB研究中tucatinib用于HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者的疗效。

Tucatinib versus placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with previously treated HER2+ metastatic breast cancer with brain metastases (HER2CLIMB).

Nancy U. Lin, Rashmi Krishna Murthy, Carey K. Anders, Virginia F. Borges, Sara A. Hurvitz, Sherene Loi, Vandana G Abramson, Philippe L. Bedard, Mafalda Oliveira, Amelia Bruce Zelnak, Michael DiGiovanna, Thomas Bachelot, Amy Jo Chien, Ruth O’Regan, Andrew M. Wardley, Volkmar Mu ̈ ller, Lisa A. Carey, Suzanne M. McGoldrick, Grace An, Eric P. Winer

Tucatinib是一个正在研究的高选择性HER2激酶抑制剂。HER2CLIMB研究评估了在曲妥珠单抗联合卡培他滨基础上，加用Tucatinib，结果显示，在总体人群中观察到PFS和OS的显著改善。本次报道脑转移患者中探索性分析的结果。研究入组了HER2+，基线合并脑转移的MBC患者。根据脑转移状态分为未经治疗、治疗后稳定、经治和进展的脑转移患者。患者随机2：1分配接受TUC或安慰剂治疗，联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。采用RECIST标准评估脑病灶疗效。同时在脑转移患者中分析CNS-PFS和OS。

基线时，共291例患者合并脑转移：TUC组和对照组分别为198例（48%）和93例（46%）。结果显示，TUC组可以降低68%的CNS-PFS事件率（HR 0.32; 95% CI: 0.22, 0.48; P < 0.0001）。TUC组和对照组中位CNS-PFS率分别为9.9 vs 4.2个月。OS分析显示，TUC可以降低42%的死亡风险（HR 0.58; 95% CI: 0.40, 0.85; P = 0.005）；中位OS分别为18.1 vs 12.0个月。研究者评估的颅内ORR，TUC组和对照组分别为47.3% vs 20.0%。在表现为孤立性脑进展的患者中，给予局部治疗后继续研究药物治疗（n = 30），疾病进展风险降低67%（HR 0.33；95%CI：0.11 ~ 1.02），自随机开始的PFS分别为15.9个月和9.7个月。

综合本研究数据，在经治HER2+合并脑转移的MBC患者中，TUC联合曲妥珠单抗和卡培他滨可以双倍提高颅内ORR，降低2/3的进展风险，1/2的死亡风险。一旦获批，这一方案可以作为HER2+脑转移或未合并脑转移患者的标准方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-Ervin

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Binghe Xu, Min Yan, Fei Ma, Xi-Chun Hu, Ji Feng Feng, Quchang Ouyang, Zhongsheng Tong, Huiping Li, Qingyuan Zhang, Tao Sun, Xian Wang, Yongmei Yin, Ying Cheng, Wei Li, Xiaoyu Zhu, Chunxia Chen, Jianjun Zou

第一作者：徐兵河 中国医学科学院肿瘤医院

第一作者：徐兵河中国医学科学院肿瘤医院