受新冠疫情影响，肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2020年将首次以线上形式主办，分为科学大会（Scientific Program）和教育大会（Education Program）两个板块，将分别于5月29~31日、8月8~10日进行。主题为：团结与征服，共同加速进步。当地时间5月13日下午5点，ASCO官网公布了除LBA外的所有摘要内容。在结直肠癌领域中，3项化疗相关研究入列口头报告，【肿瘤资讯】带您先睹为快。
【摘要4003】CALGB/SWOG 80702研究：标准FOLFOX化疗联合塞来昔布未能显著改善Ⅲ期结肠癌患者DFS或OS
Celecoxib in addition to standard adjuvant therapy with 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX) in stage III colon cancer: Results from CALGB/SWOG 80702
前期研究结果显示，阿司匹林和环氧合酶2（COX-2）抑制剂治疗可以降低结直肠息肉和癌症的发生风险。CALGB/SWOG 80702作为一项2x2随机对照、Ⅲ期临床研究，旨在评估FOLFOX化疗联合塞来昔布（一种COX-2抑制剂，每天400 mg）对降低Ⅲ期结肠癌复发风险的作用。主要研究终点是无病生存期（DFS），被定义为从随机分组到因任何原因复发或死亡的时间。
2010年6月至2015年11月，共有2526例患者参与到随机分组。通过对患者和肿瘤预后特征以及低剂量阿司匹林的使用情况进行综合评定，使治疗组之间相对比较平衡。基线特征如下: 45％患者为女性，18％非白人，8％西班牙裔，15％肿瘤大小分期为T4，26％淋巴结分期为N2。
塞来昔布治疗的3年DFS率为76.3％，而安慰剂组为73.3％（HR=0.89 [95％CI 0.77-1.04]；P=0.14）。塞来昔布治疗组患者的5年总生存（OS）率为83.9％，安慰剂组为81.7％（HR=0.87 [95％CI 0.72-1.05]；P=0.14）。当分为4个治疗组时，12个月FOLFOX+塞来昔布、12个月FOLFOX+安慰剂、6个月FOLFOX+塞来昔布以及6个月FOLFOX+安慰剂治疗组患者的3年DFS率分别为77.0％、74.9％、75.5％和71.9％（P=0.22）。塞来昔布与安慰剂治疗组患者的3～4级毒性无显著差异。塞来昔布治疗方案的依从性定义为完成3年治疗或治疗期间复发/死亡，塞来昔布的治疗依从性为58.1％，而这一数据在安慰剂组为60.2％。
综上所述，在标准FOLFOX化疗基础上联合塞来昔布未能显著改善Ⅲ期结肠癌患者的DFS或OS。
【摘要4004】IDEA研究最终OS结果：仍支持将3个月的CAPOX辅助化疗用于大多数Ⅲ期结肠癌患者
Overall survival (OS) and long-term disease-free survival (DFS) of three versus six months of adjuvant (adj) oxaliplatin and fluoropyrimidine-based therapy for patients (pts) with stage III colon cancer (CC): Final results from the IDEA (International Duration Evaluation of Adj chemotherapy) collaboration
自2017年ASCO大会上公布IDEA研究的无病生存期（DFS）结果以来，该研究作为结肠癌史上样本量最大、时间跨度最长、多中心合作最多的前瞻性研究，一直是结直肠癌领域最热门的话题之一，并因此改写了肠癌辅助治疗的实践和指南，业界对该研究的总生存（OS）结果也一直翘首以盼。今年的ASCO大会，OS结果终于出炉。
IDEA研究是一项前瞻性、非劣效、基于个体病例数据的汇总分析（Pool-analysis），纳入来自于12个国家的Ⅲ期结肠癌患者，包括6个子研究，分别是CALGB/SWOG 80702 、IDEA France、SCOT、ACHIEVE、TOSCA和HORG。
每个子研究均为Ⅲ期随机对照临床试验，随机分配患者接受3个月或6个月奥沙利铂为基础的术后辅助治疗（FOLFOX或CAPOX）。主要目的是评估Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗3个月疗程的疗效是否不劣于6个月疗程。
既往公布的结果显示，在总体人群中，3个月对比6个月的非劣效终点3年DFS率在Ⅲ期结肠癌患者中未达到。预设的亚组分析显示，在接受FOLFOX治疗的患者中，6个月的辅助化疗优于3个月；但在接受CAPOX治疗的患者中，3个月的辅助治疗非劣效于6个月。
本次大会公布的是OS和5年DFS结果。OS非劣效界值设定为HR=1.11，单侧P值＜0.025。OS和5年DFS的亚组分析分层因素包括化疗方案和患者风险分组。本次分析的中位随访时间为72个月，来自于6项子研究的12835例患者中共观察到2584例死亡和3777例DFS事件。6项研究中，39.5%的患者使用了CAPOX方案。
总体人群的5年OS率分别为82.4%（3个月）和82.8%（6个月），估计的OS HR为1.02（95% CI 0.95~1.11，P=0.058）。5年OS率绝对差值为-0.4%。
总体人群的5年DFS率分别为69.1%（3个月）和70.8%（6个月），估计的DFS HR为1.08（95% CI 1.01~1.15，P=0.22）。各亚组的HR见下表。
总结而言，无论是3个月还是6个月辅助治疗，IDEA研究报告的5年OS率均高于历史水平。虽然在总体人群中，IDEA的OS结果未达到预设的非劣效性统计假设，但应将5年OS 0.4%的差异放在临床背景中进行审视。本次报告的OS和5年 DFS结果还是继续支持将3个月的CAPOX辅助化疗用于绝大多数的Ⅲ期结肠癌患者。而且缩短化疗可以减轻毒性、减少患者不变和降低成本，就此而言，更加支持上述结论。
【摘要4005】JCOG0603研究：结直肠癌肝转移经肝切除术后mFOLFOX6辅助治疗，DFS改善但OS劣于单纯肝切除术
A randomized phase II/III trial comparing hepatectomy followed by mFOLFOX6 with hepatectomy alone for liver metastasis from colorectal cancer: JCOG0603 study
JCOG0603研究是一项Ⅱ/Ⅲ期随机临床试验，旨在比较肝切除术后mFOLFOX6辅助治疗和单纯肝切除术在结直肠癌肝转移中的治疗作用。肝切除术后辅助化疗在结直肠癌肝转移（LM）中的作用存在争议。目前推荐的含奥沙利铂辅助方案（FOLFOX）治疗LM是基于EORTC组间试验40983的推断，该试验表明，LM患者接受围手术期FOLFOX治疗可带来无进展生存（PFS）获益，但不影响总生存（OS）。
JCOG0603研究纳入20～75岁的组织学诊断的结肠腺癌患者，随机分配（1:1）接受术后mFOLFOX6辅助治疗：奥沙利铂85mg/m2，l-LV 200mg/m2，5-FU 400 mg/m2和2400mg/m2，术后12个周期（CTX组），或单独手术（S组）。到第9个疗程时，CTX组患者的治疗依从性若在Ⅱ期达到预期水平，可在Ⅲ期继续登记。Ⅲ期研究的主要终点是无病生存期（DFS），次要终点是OS、毒性和复发部位。
研究者分析了2007年3月至2019年1月入组的300例患者，CTX组中151例，S组中149例。在2019年12月进行Ⅲ期研究中期分析时，DSMC建议提前终止试验，因为在DFS上存在统计学上的显著差异，但在OS方面无效。无病生存患者的中位随访期为54个月，CTX组的3年DFS为52.1%，S组为41.5%（HR=0.63，P=0.002）。CTX组的3年OS为86.6%，S组为92.2%（HR=1.35）。CTX组5年OS为69.5%，S组为83.0%。CTX组复发后中位OS为38.4个月，S组复发后中位OS为87.6个月。因此，LM的DFS与OS无关，CTX组中患者术后用mFOLFOX6化疗可改善DFS，但由于复发后死亡人数增加，OS劣于单独手术组。mFOLFOX辅助治疗对于肝切除术后LM患者无获益。
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly
2020 ASCO年度盛会即将来临，本平台特设ASCO专栏，从“ASCO中国之声”看中国大师风采，在“ASCO名家解读”听中国大咖谈研究进展，通过“ASCO企业会议”获知重磅研究荟萃，随着“ASCO速递”的脚步了解学术领域最新研究。
实时传递ASCO前沿信息，全面展现中外名家观点！敬请关注“2020 ASCO”专题报道。
苏公网安备32059002004080号
