首页 > 文章详情

【2020 ASCO抢先看】驱动基因阴性转移性NSCLC一线治疗，IO+IO的春天来了吗？

2020年05月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2020年将首次以线上形式主办，分为科学大会（Scientific Program）和教育大会（Education Program）两个板块，将分别于5月29~31日、8月8~10日进行。主题为：团结与征服，共同加速进步。当地时间5月13日下午5点，ASCO官网公布了除LBA外的所有摘要内容。在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）专场，三项免疫联合免疫治疗的研究结果公布。

CheckMate-227研究第1部分3年随访数据公布：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗转移性NSCLC患者（abstract 9500）

CheckMate-227是一项开放性Ⅲ期临床研究，评估以纳武利尤单抗为基础的治疗方案对比含铂双药化疗用于晚期NSCLC患者（包括鳞癌和非鳞癌患者）一线治疗的情况。先前公布的结果显示，在第1部分中，无论患者PD-L1表达状况如何，与化疗相比，纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合用于高肿瘤突变负荷（TMB≥10个突变/Mb）患者，研究结果达到无进展生存期（PFS）共同主要终点。此外，相比化疗，纳武利尤单抗与低剂量伊匹木单抗联合治疗用于PD-L1≥1%的一线NSCLC患者，可以带来更高的总生存期（OS）获益。

最新公布的数据显示，数据截止2020年2月28日，中位随访时间超过3年（43.1个月）的情况下，与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗能够为患者（PD-L1≥1%）带来持续生存获益(HR=0.79，95%CI：0.67～0.93)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组、纳武利尤单抗单药组和化疗组的3年OS率分别为33%、29%和22%，三组3年的PFS率分别为18%、12%和4%。

此外，在对纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗存在应答且PD-L1≥1%的患者中，有38%的患者在应答开始后3年仍持续应答，纳武利尤单抗组为32%，而化疗组仅为4%。在按应答情况对OS进行探索性界标分析时，研究者观察到在 PD-L1≥1%的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组的患者若在6个月内出现完全或部分缓解，这部分患者有70%在3年后仍然存活，而化疗组这一比例仅为39%。

在对PD-L1＜1%的患者进行探索性分析时，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组对比化疗组仍具有OS的获益趋势(HR=0.64，95%CI：0.51～0.81)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组、纳武利尤单抗联合化疗组、化疗组的3年OS率分别为34%、20%和15%。此外，自随机分组起至今仍然存活且无进展的患者比例：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组为13%，纳武利尤单抗联合化疗组为8%，化疗组则为2%；自治疗开始出现应答且3年后仍然产生应答的患者比例：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组为34%，纳武利尤单抗联合化疗组为15%，化疗组则为0%。

安全性方面，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的安全性与既往报道的NSCLC研究结果一致，未观察到新的安全性信号。

CheckMate-9LA研究结果公布：一线纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和2周期含铂化疗显著为转移性NSCLC患者带来显著的OS获益（abstract 9501）

CheckMate-9LA是一项开放、多中心、随机Ⅲ期临床研究，该研究在不考虑患者PD-L1表达水平与组织学类型的情况下，评估与单独化疗相比（最多四个周期，适用的患者后续可选培美曲塞进行维持治疗），纳武利尤单抗（360mg，每三周一次）与伊匹木单抗（1 mg/kg，每六周一次）联合化疗（两个周期）一线用于转移性NSCLC患者的治疗效果。试验组患者接受最多两年的免疫治疗，直到出现疾病进展或不可耐受的毒性。对照组的患者接受最多四个周期的化疗并可选择性接受培美曲塞维持治疗（如适用），直到出现疾病进展或不可耐受的毒性。该试验的主要研究终点是意向治疗人群的OS。次要关键研究终点包括PFS和客观缓解率（ORR），并且该试验基于生物标志物进行了疗效分析。

两组患者基线特征均衡，期中分析（随访最少8.1个月）结果显示，相比单纯化疗，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和化疗组能够显著延长患者的OS，降低31%的死亡风险（HR=0.69，96.71%CI：0.55～0.87，P=0.0006）。此外，在更长的随访期（最少12.7个月），与单用化疗相比，该联合治疗方式能够为患者带来持续的OS获益（中位OS：15.6 vs 10.9个月，HR=0.66，95%CI：0.55～0.80），1年的OS率分别为63%和47%。在关键的患者亚组中，无论患者PD-L1表达水平和肿瘤组织学类型（鳞癌或非鳞癌）如何，所有疗效评估均显示出临床获益。此外，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和化疗组同样显著延长PFS，提高ORR。

安全性方面，纳武利尤单抗（360mg，每3周一次）与伊匹木单抗（1 mg/kg，每6周一次）联合两个周期化疗的安全性特征与免疫治疗及化疗用于一线NSCLC治疗的已知安全事件谱一致，3～4级治疗相关不良事件的发生率两组相似，联合治疗组为47%，化疗组为38%。

CCTG BR.34研究：度伐利尤单抗联合tremelimumab±含铂双药化疗一线治疗转移性NSCLC（abstract 9502）

CCTG BR.34研究为一项国际性、开放标签、随机临床研究，在加拿大和澳大利亚共招募了301例EGFR/ALK野生型，PS评分0-1分的晚期NSCLC患者。随机分配分别接受四周期的度伐利尤单抗联合tremelimumab（DT组）或度伐利尤单抗联合tremelimumab+含铂双药化疗（培美曲塞/吉西他滨+铂类，DT+CT组）治疗，两组后续分别接受度伐利尤单抗或度伐利尤单抗联合培美曲塞（非鳞癌）维持治疗，直至疾病进展。分层因素为组织病理学类型、分期（ⅣA vs ⅣB期），及吸烟状态。主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS、ORR和不良事件。

中位随访16.6个月时，DT+化疗组和DT组的中位OS分别为16.6个月和14.1个月，两组间OS无统计学差异（预估的HR=0.88，90%CI：0.67～1.16）。DT+化疗组带来了显著的PFS改善，两组中位PFS分别为7.7个月和3.2个月（分层HR=0.67，95%CI：0.52～0.88）。DT+化疗组同样具有更高的ORR（28% vs 14%）。亚组分析中，包括血浆TMB（＜20 vs ≥20 mut/Mb）、年龄、性别、吸烟状态，两组间OS均无明显差异；但是在PD-L1 TPS≥50%的亚组中，DT+化疗有改善OS的趋势（HR=0.64，95%CI：0.40～1.04，P=0.07）。

安全性方面，联合治疗组毒性反应更重，≥3级不良事件发生率，两组分别为82%和70%(P=0.02)，DT+化疗组最常见的不良反应为呼吸困难、恶心和咳嗽。两组间免疫相关不良事件的发生率相似（结肠炎11%，肺炎6%，内分泌疾病21%），5级事件发生率为2.7%（DT+化疗组5例，DT组为3例）。

研究结果显示，一线度伐利尤单抗联合tremelimumab+含铂双药化疗并不能改善患者的OS，尽管能够改善ORR和PFS，但治疗的不良反应也更严重。对于PD-L1 TPS≥50%的患者，免疫治疗联合化疗可能有意义。

参考文献

1.Ramalingam SS,Ciuleanu TE,Pluzanski A,et al.Nivolumab + ipilimumab versus platinum-doublet chemotherapy as first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer: Three-year update from CheckMate 227 Part 1[EB/OL].J Clin Oncol 38:2020(suppl;abstr 9500).

2.Reck m,Ciuleanu TE,Dols MC,et al.Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs 4 cycles chemo as first-line (1L) treatment (tx) for stage Ⅳ/recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC):CheckMate 9LA[EB/OL].J Clin Oncol 38:2020(suppl;abstr 9501).

3.Leighl NB,Laurie SA,Goss GD,et al.CCTG BR.34:A randomized trial of durvalumab and tremelimumab +/- platinum-based chemotherapy in patients with metastatic (Stage Ⅳ) squamous or nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC)[EB/OL].J Clin Oncol 38:2020(suppl;abstr 9502).

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack