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【2020 AACR】遗憾！阿替利珠单抗联合恩扎卢胺未能给转移性去势抵抗性前列腺癌患者带来生存获益

2020年04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受全球COVID-19疫情影响，美国癌症研究协会（AACR）今年决定不举办线下年会，改为两次AACR在线年会。美国东部时间2020年4月27-28日，AACR在线年会Ⅰ隆重召开。在27日的全体大会上，阿替利珠单抗联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ⅲ期IMbassador250研究结果公布，但令人遗憾的是，阿替利珠单抗联合恩扎卢胺并不能给mCRPC患者带来生存获益。

雄激素受体拮抗剂恩扎卢胺是目前mCRCP的治疗方法之一，研究显示恩扎卢胺可能能够增强IFNɣ信号，使肿瘤细胞对免疫介导的细胞杀伤敏感，这使得恩扎卢胺成为可与PD-L1/PD-1抑制剂联合使用的候选药物。先前已观察到mCRPC患者接受PD-L1/PD-1抑制剂±恩扎卢胺治疗后有治疗反应。

Ⅲ期IMbassador250研究（NCT03016312）旨在观察阿替利珠单抗联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺单药用于mCRPC的疗效和安全性。研究纳入经阿比特龙和多西他赛治疗失败，或不适合接受紫杉类药物治疗（未接受雄激素剥夺治疗）的mCRPC患者，按1∶1随机分配，分别接受阿替利珠单抗（1200mg，Q3W）+恩扎卢胺（160mg，QD）或恩扎卢胺（160mg，QD）治疗。研究主要终点为总生存期（OS），次要研究终点包括前列腺特异性抗原（PSA）反应率、影像学无进展生存期（rPFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。同时研究还将探索生物标志物与治疗疗效的关系。

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IMbassador250研究设计

研究共纳入759例mCRPC患者（联合治疗组：n=379；恩扎卢胺单药组：n=380），两组患者的基线特征相似。

数据截止2019年6月24日，对主要研究终点OS进行评估，阿替利珠单抗联合恩扎卢胺组和恩扎卢胺单药组的中位OS分别为15.2（95%CI：14.0～17.0）个月和16.6（95%CI：14.7～18.4）个月，两组无统计学差异（HR=1.12，95%CI：0.91～1.37；P=0.28）。亚组分析结果与主要终点一致。

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OS分析

阿替利珠单抗联合恩扎卢胺同样未能延长患者的rPFS，两组的中位rPFS分别为4.2个月和4.1个月（HR=0.90，95%CI：0.75～1.07）。

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rPFS分析

安全性方面，几乎所有患者都发生了不良事件（联合治疗组：96.5%，单药组91.8%）。两组治疗相关不良事件的发生率分别为77.8%和51.1%，3～4级治疗相关不良事件的发生率分别为28.3%和9.6%，5级治疗相关不良事件的发生率分别为1.9%和0.3%。

与恩扎卢胺单药治疗相比，阿替利珠单抗联合恩扎卢胺并没有改善mCRPC患者的OS，需要提前终止该研究。研究中观察到的安全性与每种药物已知的安全性一致。对次要终点、探索性终点的分析，生物标志物的研究，以及治疗反应的评估可能会为结果提供进一步的解释。

参考文献

Sweeney CJ,Gillessen S,Rathkopf D,et al.IMbassador250:A phase Ⅲ trial comparing atezolizumab with enzalutamide vs enzalutamide alone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer（mCRPC）[EB/OL].AACR 2020，abstract CT014.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack