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晚期乳腺癌内分泌治疗新标准！听大咖来详细解读2020CSCO-BC指南

2020年04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年4月10日，中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会（CSCO BC）的专家齐聚“云端”，以远程视频会议的全新方式，共同见证《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》2020版发布。而在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗中，我国具有自主产权的组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺进入HR阳性晚期乳腺癌的一线治疗推荐，为这类患者的治疗带来新的选择。晚期乳腺癌内分泌治疗有何新标准？新版《指南》的更新有何要点？在2020年4月22日的“2020CSCO-BC指南巡讲——晚期内分泌更新要点解读”在线会议中，指南专家组组长江泽飞教授和多位参与指南制定的专家进行了详细地解读。

CSCO-BC指南更新要点：晚期内分泌治疗新选择

在线会议中，来自江苏省人民医院的殷咏梅教授系统介绍了新版《指南》中对于激素受体（HR）阳性晚期乳腺癌内分泌治疗中的更新要点。与2019版《指南》相同的是，新版《指南》同样对HR阳性绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗进行了分层。其中，①对于未经内分泌治疗的患者，AI+CDK4/6抑制剂成为I级推荐（1A）；②对于TAM治疗失败的患者，I级推荐有AI+CDK4/6抑制剂（1A）、AI+HDAC抑制剂（1A）、氟维司群+CDK4/6抑制剂（1B）；③对于非甾体类AI治疗失败的患者，I级推荐有甾体类AI+HDAC抑制剂（1A）、氟维司群+CDK4/6抑制剂（1A）；④对于甾体类AI治疗失败的患者，I级推荐有氟维司群+CDK4/6抑制剂（1A），具体见下图（图1）。

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图1：HR阳性绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗具体推荐

值得注意的是，在此次内分泌治疗推荐的更新中，我国具有自主产权的组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺重磅登场：对于他莫昔芬治疗失败的患者，HDAC抑制剂联合AI的方案新增为Ⅰ级推荐，证据级别1A；对于AI治疗失败的患者，则进一步细分为非甾体类AI治疗失败的患者与甾体类AI治疗失败的患者。其中，非甾体类AI治疗失败的患者新增HDAC抑制剂联合AI方案为Ⅰ级推荐，证据级别同样为1A。

中国原研药物，走出表观抗肿瘤策略的优化之路

西达本胺是全球首个获批上市的口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，是唯一被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于临床的HDACi类药物。早在2018年CSCO创新药物临床研究数据专场上，解放军总医院第五医学中心江泽飞教授就分享了“新型表观遗传学抑制剂西达本胺治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的探索性研究”。随后2018年ESMO年会上，由江泽飞教授牵头全国22家中心参与的“西达本胺联合依西美坦用于既往接受过内分泌治疗的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期临床研究（ACE）”取得阳性结果在大会进行口头报道，这也是全球首次发布的表观遗传调节剂在实体肿瘤中的阳性结果。此研究于2019年4月在The Lancet Oncology发表。

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图2：ACE研究设计

ACE研究是入组了接受过至少1次内分泌治疗（挽救治疗或辅助治疗）复发或进展的HR阳性/HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者。在2015年7月20日至2017年6月26日期间365例患者以2:1随机分配接受西达本胺联合依西美坦(n=244)或安慰剂联合依西美坦(n=121)，主要终点为研究者评估的PFS。其结果表明，对于绝经后HR阳性/HER2阴性，既往接受过他莫昔芬和（或）非甾体类AI治疗失败的晚期乳腺癌患者，中位随访13.9个月。经研究者评估，西达本胺联用依西美坦患者中位PFS为7.4个月，对照组为3.8个月，西达本胺组疾病进展风险降低25%(HR=0.75，95%CI 0.58~0.98，P=0.033)，达到主要终点。在独立审查委员会的评估中，西达本胺组更具优势，中位PFS达9.2个月，疾病进展风险降低29%。

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图3：西达本胺联合治疗显著延长患者PFS

2019年11月18日，基于上述研究结果NMPA正式批准西达本胺联合AI用于HR阳性/HER2阴性、绝经后经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。此次根据新版《指南》中对HR阳性HER2阴性绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的更新内容中西达本胺的应用，正是基于ACE研究的结果。

乳腺大咖各抒己见，点亮未来之光

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江泽飞教授、殷咏梅教授、王晓稼、孙涛教授（依次从左到右排序）

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欧阳取长教授、滕月娥教授、宋国红教授、郝春芳教授

（依次从左到右排序）

晚期乳腺癌内分泌治疗领域的不断进展，为进一步改善HR阳性乳腺癌患者的生存，降低疾病进展风险带来了全新的治疗选择。会议期间，在线专家就新版《指南》中对于HR阳性晚期乳腺癌内分泌治疗中的更新要点展开深入探讨。

宋国红教授：新版《指南》对不同类型的患者进一步进行详细的分层和治疗方案的优化。对于HR阳性绝经后晚期乳腺癌的内分泌治疗，目前已经进入内分泌治疗联合靶向治疗的模式，而基于ACE研究，TAM治疗失败的患者选用AI联合HDACi类药物以及NSAI治疗失败的患者更换为SAI联合HDACi类药物获得相应的循证医学支持。

殷咏梅教授：对于内分泌治疗的进一步优化和详细阐述，特别是对于AI类药物进一步区分为甾体类和非甾体类药物，对于后续治疗的选择会更有针对性和直观，使得指南的实用性更好。

孙涛教授：新版《指南》的充分兼顾了循证医学证据和药物的可及性两方面，由于氟维司群未纳入医保范围，因此在整体的治疗中可作为一定程度的备选，希望CDK4/6抑制剂和氟维司群能够尽早进医保，惠及广大患者。

欧阳取长教授：新版《指南》对于乳腺癌的内分泌治疗进行了非常详细的分层，有利于临床医师进一步对指南进行理解和应用。对于针对HDACi类药物联合AI类药物的应用既往已经有充分的临床研究予以证实。实践是检验真理的唯一标准，我们期待在真实世界的使用中能够大放异彩，期待有相关的临床真实世界研究报告。

滕月娥教授：分门别类，进一步分层指导治疗是今年新版《指南》内分泌治疗的一大亮点。对于内分泌治疗耐药问题的解答，首先要明确患者到底是原发还是继发耐药。对于继发耐药的患者，说明其曾经可能是内分泌治疗的敏感人群，内分泌治疗依旧可行。而对于原发耐药的患者，是否是药物应用不足而导致的值得思考。在内分泌+靶向时代，Ⅰ推荐已经告诉我们更应该重视内分泌治疗的强强联合效应。

郝春芳教授：指南不仅仅是简单的罗列，我们更应该读懂指南背后的故事。内分泌治疗的分层指导实际是对患者进行分层诊疗，筛选出药物作用可能更为敏感人群。在内分泌+靶向时代，仅仅以内分泌单药或靶向单药的单药维持模式，可能是未来维持治疗的一个发展方向和希望。

王晓稼教授：HR阳性晚期乳腺癌的治疗选择越来越多，治疗的分层也越来越精细化。新版《指南》在结合国内外最新研究结果的基础上兼顾中国临床使用的现实问题从而推荐患者诊断治疗方案，内容严谨，有利于临床应用。相信通过多次线上会议的讨论，临床医生能够对指南的认识愈加深刻。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Frank