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【疫情之下】张聚良教授专访：HER2阳性乳腺癌进展不断，ADC丰富乳腺癌临床实践

2020年02月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

疫情当前，不仅对全国人民及前线的医护人员是一个巨大的挑战，更是给乳腺癌患者的诊疗带来了巨大的影响。疫情期间，乳腺癌患者需要注意哪些问题？在线诊疗能够为乳腺癌患者带来哪些帮助？此外，HER2阳性乳腺癌的治疗有哪些最新进展？【肿瘤资讯】特邀空军军医大学西京医院张聚良教授，解答疫情之下乳腺癌患者的防控要点以及抗体药物偶联制剂（ADC）对乳腺癌临床实践的影响。

张聚良

副主任医师、副教授、博士、硕士研究生导师

空军军医大学西京医院甲乳血管外科
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青年委员
中国医师协会乳腺疾病专业委员会委员
中国医药教育协会乳腺专业委员会委员
中国研究型医院学会乳腺疾病专业委员会委员
陕西省抗癌协会青年委员会副主任委员
陕西省保健协会肿瘤防治专业委员会常委
陕西省保健协会乳腺癌MDT学组副组长

疫情之下乳腺癌患者更应做好防护

此次新型冠状病毒肺炎对肿瘤患者而言是一次重要考验。从目前情况来看，新型冠状病毒肺炎对人群普遍易感，相对来说，免疫力低下的患者更容易被感染。由于乳腺癌患者往往接受了化疗等治疗手段，会导致一过性的白细胞减低，免疫力低下，因此更应该做好防护。我国学者最新发表的相关论文也显示，在1590例感染新冠肺炎的患者中，18例具有癌症病史，结果显示与非癌症患者相比，癌症患者的重症风险更高，而对于最近接受化疗或手术的患者则更是如此。当然因为例数较少，这个结论仍不能确定，但研究结果给予了我们一定的提示。MD Anderson肿瘤中心在官网上也对乳腺癌患者做了宣教，和我们目前的防护知识差不多，比如建议乳腺癌患者勤洗手，避免用手接触眼睛、嘴巴，避免到人多的地方等。此外，我们也建议乳腺癌患者健康饮食、规律作息、多休息、多喝水，尽量做好防护。

权衡利弊，线上线下共同助力乳腺癌患者诊疗

由于疫情的影响，很多医疗措施都不能正常的进行，当然很多患者也有很多的顾虑，不敢到医院来，但同时又很担心治疗上的一些问题，所以医患之间对于在线诊疗确实存在一定的需求。我很早的时候就通过直播平台对我管理的正在接受治疗的乳腺癌患者进行了答疑宣教，后来包括我们医院、第三方平台等都有很多的线上答疑等公益活动，我也多次参加了这类活动。应该说，疫情期间相关在线诊疗的活动实际上还是解决了一些患者的疑惑和担忧，患者也比较欢迎。但是，线上活动毕竟有明显的局限性，我们的治疗还是要实打实的开展，靠嘴说只能解决一些简单的问题，更多的是解释和安慰工作。因此，关键还是要权衡利弊，在严密防控下继续展开乳腺癌患者的正常诊疗。

HER2阳性乳腺癌治疗的最新进展

HER2阳性乳腺癌占全部乳腺癌的20%左右，一般意义上来说，这一类乳腺癌侵袭性强，更容易出现转移复发。但是，有了抗HER2的靶向治疗后，反而使这一类型的乳腺癌变得更加容易控制。近年来，HER2阳性乳腺癌进展很快：对于早期HER2阳性乳腺癌，治疗更加精准，比如我们对靶向治疗实施双靶的强化策略，而相应的化疗适当的做减法，也尝试用抗体偶联的抗HER2药物替代化疗，省略化疗的内分泌联合抗HER2治疗等；对晚期HER2阳性乳腺癌，双靶治疗、T-DM1的治疗，都取得了很好的疗效。近年来又出现一些新的抗HER2药物，如,SOPHIA研究中证实margetuximab可进一步延长HER2阳性乳腺癌的PFS，而HER2CLIMB临床研究证实了tucatinib对脑转移患者的疗效。应该说，HER2阳性乳腺癌目前治愈率很高，即使不能治愈，也可以作为慢性病获得长期生存。

新辅助治疗non-pCR乳腺癌患者的治疗决策

首先HER2阳性乳腺癌新辅助治疗pCR率是比较高的，在一些临床试验中，比如TRAIN-2研究中，双靶联合化疗对于HR阴性HER2阳性乳腺癌的pCR率达到了87%。但是仍然有一部分患者治疗效果没那么好，新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性乳腺癌就很值得关注，我个人认为，这一类患者应该是对经典的抗HER2药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗是耐药的，可能需要我们在辅助治疗阶段改变策略，以提高治愈率。在晚期HER2阳性乳腺癌中，出现耐药后首选的二线治疗药物是什么？是T-DM1（恩美曲妥珠单抗）。按照这个思路，KATHERINE研究恰恰是针对non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者，辅助治疗阶段给予了T-DM1的治疗，在仅仅3年的随访中，就使iDFS绝对值提高了11.3%，复发转移风险下降了50%，而且，各个亚组显示出了一致性的获益，这对我们有很大启示。

其实，在乳腺癌的治疗中，抗体药物偶联制剂（ADC）是一种很好地思路。在肿瘤的治疗中，人们很早就在尝试这种方法，也就是大家常说的“生物导弹”，在肝癌上也有类似的药物。毕竟化疗药物并不单单作用于肿瘤组织，对正常组织也有杀伤，这就限制了化疗药物的剂量应用，如果采用抗体偶联的方式，就可以使药物准确靶向到肿瘤发挥作用，效率会更高，相应的毒副反应会更小。问题的难点在于很多肿瘤没有这样的一个特异性的靶点，也就难以设计相应的单抗，更别说偶联其他药物了。应该说乳腺癌的HER2这个靶点提供了一个非常好的机会。

恩美曲妥珠单抗，也就是T-DM1这个药物，从目前的一系列的临床证据看，很值得期待。一方面，在新辅助/辅助治疗阶段,部分患者可能可以省去化疗，尽管KRISTINE研究显示T-DM1在新辅助治疗中与传统化疗联合靶向治疗相比，pCR和DFS均劣于对照，但也有一些证据支持，如PREDIX HER2研究证实T-DM1单药用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗与传统化疗联合双靶具有相似的疗效，但安全性更高。ATEMPT研究也显示了T-DM1在辅助治疗中的疗效。所以，可能需要更精准的筛选人群，特别是对于一些不能耐受化疗的患者而言，T-DM1是一个很好的选择。另一方面，在晚期患者中，T-DM1本身就是二线的标准治疗，而T-DM1和其他药物的联用也会给我们带来更多的证据，不断丰富我们的临床实践。

责任编辑：肿瘤资讯-Nathan
排版编辑：肿瘤资讯-Casso