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拓进取·益新生——探寻首个国产PD-1单抗上市一周年的春华秋实路

2020年02月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

白驹过隙，距离首位患者用上特瑞普利单抗已经1年时间。作为首个在NMPA获批适应症的国产原研PD-1单抗，1年来特瑞普利单抗为中国肿瘤患者带来了哪些改变？在药物可及性上做了哪些努力？又有哪些值得期待的新进展呢？【肿瘤资讯】与您一起回顾1年来特瑞普利单抗的惠民之路。

特瑞普利单抗：首先打破进口垄断

程序性死亡因子1（ProgrammedDeath-1,PD-1）及其作用机制的发现，颠覆了传统的肿瘤治疗模式，开启了肿瘤治疗的第三次革命。尽管纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等免疫治疗药物早在2014年就已经在国外上市了，但国内直到4年后才获得批准。即便是远赴重洋购药，昂贵的药价亦让无数肿瘤患者望而却步。能够用上质优价廉的中国原研好药，成为中国肿瘤医患共同的心愿。

2018年12月17日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准君实生物自主研发的PD-1抑制剂——特瑞普利单抗（商品名：拓益）上市，用于既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

2019年2月26日，北京大学肿瘤医院郭军教授开出特瑞普利单抗首张处方，让患者正式用上国产PD-1单抗。迄今，特瑞普利单抗已经让众多中国患者无需远渡重洋就能接受最先进最惠民的PD-1单抗治疗。

特瑞普利单抗（拓益）大事记

特瑞普利单抗——为什么成为中国晚期黑色素瘤患者的优选？

帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在西方人群中已有大量研究，结果证实PD-1单抗在晚期黑色素瘤的卓越疗效，为这个恶性程度极高的瘤种临床治疗带来跨越性的突破。

但是，上述西方人群的研究均基于皮肤型黑色素瘤，而其在中国黑色素瘤患者中仅占1/4左右的比例。大部分中国黑色素瘤患者是预后更差，没有被西方研究所涵盖和验证的肢端和黏膜亚型。中国临床亟需更加明确的循证医学证据，寻找更符合中国黑色素瘤患者结构的优选方案。

生而卓越

特瑞普利单抗独特的结构和结合位点使其具有高亲和力，能够竞争性结合T细胞表面的PD-1（头对头研究显示，其亲和力高达帕博利珠单抗的23倍，纳武利尤单抗的35倍），且一旦结合后相较帕博利珠单抗和纳武利尤单抗解离更缓慢，从而高效阻断PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1结合而造成的免疫抑制。此外，特瑞普利单抗也进行了结构修饰，在重链铰链区域228号丝氨酸蛋白位点引进了脯氨酸 (S228P)点突变，增加抗体稳定性。基于严谨的临床研究验证，特瑞普利单抗于2018年优先通过新药评审。

拖动生命线

2018年ASCO大会首次公开报道了POLARIS-1（CT-4）研究结果，在包含全部中国黑色素主要亚型，且标准治疗失败的后线中国晚期黑色素瘤患者中，特瑞普利单抗单药达到有效率17.3%，疾病控制率57.5%，中位PFS3.6月的卓越疗效，所有终点数值均达到或超越帕博利珠单抗在类似人群中开展的Ib期2线治疗研究KEYNOTE-151。

今年还将发表POLARIS-01（CT-4）研究最新的生存数据，将远超KEYNOTE151研究12.1月的中位总生存，这也将成为迄今唯一在中国晚期黑色素瘤整体人群中中位总生存超过20个月的临床研究。

POLARIS-1（CT4）研究瀑布图

致力攻坚

作为中国黑色素瘤主要亚型之一，占比超过20%的黏膜亚型，预后极差。在皮肤亚型取得疗效突破后，黏膜亚型几乎仍困在疗效沙漠。

北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科郭军教授带领团队展开CT13研究，探索特瑞普利单抗联合抗血管生成药物阿昔替尼，一线治疗晚期黏膜黑色素瘤的疗效和安全性。2019年发表于国际顶级学术期刊JCO的该研究结果显示，有效率高达51.7%（irRECIST标准），疾病控制率（DCR）达86.2%，中位PFS达8.9月（irRECIST标准）。此外，该研究中3级以上TRAE发生率仅39.4%，远低于KEYNOTE-426研究中采用类似联合方案的发生率。因CT13研究的突破性疗效，有望改写黏膜黑色素瘤一线治疗国际指南，同时也是国内首个获得国际认可的免疫联合治疗方案。

该研究中位总生存预计将在2020年ASCO大会发布，敬请期待！

全面推进

目前特瑞普利单抗已在14个瘤种中开展了25项临床试验，其中9项早期临床研究结果已在国际杂志/国际会议发布，覆盖10类实体肿瘤的单药和联合探索，特瑞普利单抗的疗效安全性数据与国际产品一致，前景可期。根据目前的研究结果，特瑞普利单抗有望于2020年内获批鼻咽癌和尿路上皮癌适应症。此外，有18项与其它医药企业合作开展的联合治疗研究正在进行中。

益路相伴，益心益意：做百姓用得起的好药

除了对疗效和安全性这些药物自身品质的需求，价格成为决定药物最终能够多大程度到达临床，满足临床治疗需求的关键因素。

暨2019年特瑞普利单抗“益路相伴”慈善赠药项目，以不到10万元年治疗费用的全球最低价格PD-1单抗惠及数千中国晚期黑色素瘤患者后， 2020年3月16日还将启动 “益心益意”慈善援助项目，一心一意致力于帮助更多中国肿瘤患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：GQ

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