首页 > 文章详情

PD-1受体靶向制剂的皮肤不良反应特点及治疗

2016年04月12日

编译：王强

来源：肿瘤资讯

PD-1抑制剂作为肿瘤免疫治疗的佼佼者，为众多恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌以及其它实体肿瘤的晚期患者带来了希望。但如其他治疗方案一样，该类药物应用中也会有毒性反应，其中皮肤不良反应就是常见表现之一。遗憾的是，当前的我们对该药物的“抗癌效果”寄予了厚望，却对其皮肤不良反应所知甚少。比如默沙东的pembrolizumab、施贵宝的nivolumab在不良反应方面具有一定的相似性，但其皮肤不良反应的具体发生率、相对风险及临床表现却并无详尽报道。

最近，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Belum及Lacouture教授等人针对该问题进行了系统性文献回顾并做了meta分析，文章提前在线发表于2016年3月份的European Journal of Cancer。

作者通过分析发现，上述两种药物应用期间最常见的皮肤不良反应有皮疹、瘙痒、白斑。这些不良反应的所有级别相关发病率见下表。

PD－1.jpg

总体而言，出现皮肤不良反应的相对危险度在pembrolizumab为2.95，在nivolumab为2.3。值得注意的是，所有出现白斑不良反应的病例均报道于治疗恶性黑色素瘤的试验中。

该文还提到了其他不良反应，但数据不足以进行meta分析。应用nivolumab者可见皮肤干燥（5.3%）、脱发（2%）、口腔溃疡（1.5%）、荨麻疹（1.4%）、光敏反应（1.4%）、多汗（0.9%）、表皮剥脱（0.7%）。而应用pembrolizumab者则可见皮肤干燥（2.4%）、脱发（0.9%）、创面不愈合（14%）。这些不良反应的出现可以见于任何剂量。

作者还对9例nivolumab相关、5例pembrolizumab相关患者皮疹的临床及组织学特点进行了总结：大部分（12/14）患者为I/II级皮疹，其中有3例患者因此而停止了治疗（nivolumab者2例、pembrolizumab者1例）。开始治疗至出现皮疹的时间间隔在nivolumab为3周至2年不等，而在pembrolizumab为6周至20周不等。临床上主要表现为红斑、丘疹、斑片（有时伴有脱屑），伴或不伴瘙痒。病灶主要位于躯干及四肢（上肢多于下肢）。皮疹出现时，所有患者的外周血嗜酸性粒细胞计数均处于正常范围，但临床未进行自身抗体检测。组织病理学上常见苔藓样、界面性皮炎，伴轻度表浅性血管周淋巴组织细胞浸润并散在嗜酸性粒细胞。治疗方面一般局部应用中-长效皮质类固醇激素即可，但偶需口服抗组胺药及皮质类固醇激素。

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

原文：

Characterisation and management of dermatologic adverse events to agents targeting the PD-1 receptor

http://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2016.02.010

编辑：肿瘤资讯-小编