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这两年来改变肺癌治疗格局的研究

04月29日

来源：王一树

✅ Adjuvant 辅助治疗

✔️ADAURA

EGFR+辅助治疗

意义：奥希替尼辅助治疗可为完全切除的EGFR敏感突变阳性（EGFRm） NSCLC患者带来临床获益，已获批用于IB-IIIA期EGFRm NSCLC完全切除术后的辅助治疗。

✔️ALINA

ALK+辅助治疗

ALINA是一项针对ALK阳性早期NSCLC患者的术后辅助治疗III期临床研究，其显示出阿来替尼在无病生存期（DFS）方面的显著获益，为ALK阳性NSCLC术后辅助治疗树立了新标杆，为ALK阳性NSCLC术后辅助治疗树立了新标准，并在不久前被FDA批准为ALK+ NSCLC 的辅助治疗药物。

✅ Perioperative 围手术期治疗

✔️KEYNOTE-671

帕博利珠单抗辅助新辅助

KEYNOTE-671是目前唯一一个赋予OS统计学意义，以OS及EFS为双主要终点的“夹心饼干”式的早期NSCLC研究，且取得EFS及OS双终点阳性结果。因此去年FDA获批其新辅助+辅助适应证。

✔️CheckMate-77T

纳武利尤单抗辅助新辅助

纳武利尤单抗+化疗（CheckMate-816 模式）已成为可切除 NSCLC 的标准新辅助治疗方案之一。CM77T研究为纳武利尤单抗+化疗（3 周一次，共 4 周期）或安慰剂+化疗作为新辅助治疗，术后应用纳武利尤单抗（4 周一次，共一年）或安慰剂作为辅助治疗。研究结果显示：术前+术后应用纳武利尤单抗可显著降低可切除非小细胞肺癌的术后复发风险。

✔️AEGEAN

度伐利尤单抗辅助新辅助

AEGEAN 研究是一项随机、对照、双盲、国际多中心 III 期临床试验，评估无EGFR及ALK变异的可切除 IIA-IIIB（N2）期NSCLC患者使用度伐利尤单抗进行“新辅助免疫治疗+手术切除+术后辅助免疫治疗”方案的疗效与安全性。实现PD-L1围术期治疗具有确证统计学及临床意义的pCR、EFS和MPR的三重疗效获益。

也登顶NEJM。

✔️Neotorch

特瑞普利单抗辅助新辅助

由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授牵头开展的特瑞普利单抗联合化疗用于可切除NSCLC围手术期治疗的III期NEOTORCH研究，登顶JAMA，成为中国首个且目前唯一获批肺癌围术期适应证的PD-1单抗，开创了全球首个“3+1+13”NSCLC围术期治疗模式。

特瑞普利单抗单药作为辅助治疗，用于可切除Ⅲ A-ⅢB期非小细胞肺癌的成人患者新适应证获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。

✅ Advanced 晚期治疗

✔️ EMPOWER-Lung 1

PD-L1》50%，跨线

EMPOWER-Lung1研究初步确认“ PD-L1≥50% 的NSCLC患者ICI单药治疗进展后， ICI可以跨线联合化疗再挑战的可行性”。

JCO 发表了该试验的 35个月随访结果和二线继续接受cemiplimab治疗及含铂双药化疗的患者结局。结果显示，在35个月随访时，晚期NSCLC患者的生存获益与随访1年时相似，其作为一线单药治疗的疗效已充分证实。疾病进展时cemiplimab单药治疗也持续提供有意义的生存获益，死亡风险和疾病进展风险大大降低，也为疾病进展的患者提供了二线治疗的潜在新选择。

✔️ LASER301及MARIPOSA

EGFR突变新选择？

在LASER301中，EGFR突变晚期NSCLC亚裔患者的疗效和安全性结果与总体人群一致，在亚洲患者中，Lazertinib的疗效优于吉非替尼，疾病控制率也更高，安全性可控。该研究亚裔占绝大多数，能否成为标准治疗还需要解决耐药问题的解答，及与一代头对头够不够？

我们也看到了 MARIPOSA研究amivantamab联合lazertinib 安全性无疑是个大问题。

- Amivantamab + lazertinib had higher rates of EGFR- and MET-related AEs and VTEs, majority grade 1-2
- Infrequent discontinuations due to treatment-related AEs (10%)

✔️ PAPILLON

EGFR20ex 新标准

PAPILLON研究评估了amivantamab（一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体）联合化疗治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的疗效。研究者表示“ Amivantamab+化疗是EGFR外显子20插入阳性晚期NSCLC患者新的一线标准治疗”

✔️ FLAURA2

EGFR靶向联合化疗

FLAURA2是全球首个探讨三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗晚期EGFR敏感突变NSCLC的国际多中心、开放标签、随机III期临床研究，旨在评估奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗的疗效与安全性。

刚刚过去的ELCC上，第二次期中分析的OS数据显示，截至2024年1月8日，OS仍未成熟（成熟度41%），从目前公布的结果来看，奥希替尼联合化疗较奥希替尼单药一线治疗的OS虽尚未达到统计学差异（P=0.0280，第二次期中分析统计学显著性所需阈值为P≤0.000001），但目前观察到了OS获益趋势（NR vs 36.7个月；HR 0.75，95%CI 0.57-0.97），等待更新。

✔️ LIBRETTO-431

少见突变RET抑制剂

RET抑制剂塞普替尼一线治疗可显著改善RET融合阳性NSCLC患者无进展生存期，疾病进展或死亡风险降低54%，该结果发表NEJM。

很好但不是唯一，另一个RET抑制剂普拉替尼（pralstinib）也已获批。

✔️ KRYSTAL-12

KRAS G12C阳性结果

KRYSTAL-12是一项开放标签、多中心、随机的III期临床试验，旨在评估 adagrasib单药对比标准化疗在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。刚刚公布了主要重点PFS阳性结果，加速批准转为完全批准指日可待。MIRATI研发，现在被BMS收购，原本被再鼎天价买了中国权益，观望日后商业化安排。