2020年1月23～25日在旧金山举行了美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI），本次大会共入选摘要855篇，【肿瘤资讯】择取了14篇来自中国学者的结直肠癌领域摘要，将其整理为三大部分内容，下文将主要介绍有关晚期结直肠癌后线治疗的研究内容。
【摘要111】PCOX研究：PD-1阻滞联合COX抑制剂治疗MSI-H/dMMR或TMB-H的进展期或转移性结直肠癌
PD-1 blockade combined with COX inhibitor in patients with MSI-H/dMMR or high TMB, advanced or metastatic colorectal cancer (PCOX study)
第一作者：中山大学附属第六医院 Zehua Wu
背景
MSI-H/dMMR和POLE突变已被证明能够预测转移性结直肠癌PD-1阻滞治疗反应，但已报告的治疗反应率只有50%。几项临床前研究报告显示，COX抑制剂能够改善抗原递呈和肿瘤内的T细胞浸润。本研究探讨了PD-1阻滞联合COX抑制剂治疗MSI-H/dMMR 或POLE突变结直肠癌的疗效。
方法
PCOX是一项前瞻性、单臂Ⅱ期研究。MSI-H/dMMR或POLE突变进展期或转移性结直肠癌患者接受PD-1阻滞（帕博利珠单抗200mg，Q3w；或BAT 1306 100mg，Q3w；或纳武利尤单抗3mg/kg，Q2w）联合COX抑制剂（塞来昔布400mg或阿司匹林200mg，每日口服）治疗。主要研究终点是客观缓解率（ORR），次要研究终点包括无进展生存（PFS）、总生存（OS）和安全性。
结果
共纳入24例患者，14例（58.3%）为女性，中位年龄41.5岁。24例患者中，5例（20.8%）未接受过化疗，11例（45.8%）一线化疗失败，8例（33.3%）至少二线化疗失败。22例为MSI-H/dMMR，2例携带POLE突变。中位随访14.5个月，ORR为83.3%（20/24），包括5例患者达到完全缓解（CR，3例pCR和2例cCR），3例患者疾病稳定（SD），1例患者进展，中位PFS和OS尚未到达，1年PFS率为80.7%（95%CI，63.5%～97.9%），1年生存率为91.3%（95%CI，79.7%～100%）。报告的治疗相关不良事件见下表。
结论
联合 PD-1阻滞与COX抑制剂治疗MSI-H/dMMR或POLE突变进展期或转移性结直肠癌，有更高的治疗反应率，超过了既往抗PD-1单药治疗。
【摘要115】网状meta分析：瑞戈非尼联合化疗二线治疗转移性结直肠癌的安全性和有效性
Efficacy and safety of regorafenib in combination with chemotherapy as second-line therapy in patients with metastatic colorectal cancer: A network meta-analysis.
第一作者：中山大学附属第六医院 Xiaoyu Xie
背景
最近研究表明，化疗（CTX）与瑞戈非尼（REG）等生物制剂联合作为二线治疗转移性结直肠癌（mCRC）有效。鉴于目前缺少数据比较REG联合CTX与其他生物制剂联合CTX的有效性和安全性，本研究采用网状meta分析（NMA）对此进行了评价。
方法
从PubMed、EMBASE和Cochrane数据库检索比较生物制剂+CTX与CTX的疗效和安全性的随机对照研究（RCTs），无进展生存（PFS）是主要结果，客观治疗反应率（ORR）、总生存（OS）和安全性是次要结果。使用Bayesian（R软件，Gemtc软件包）和Frequentist（R软件，netmeta软件包）方法，通过随机/混合效应 NMA比较结果。
共有12个RCTs，比较了9种不同的治疗方案，共6805例患者纳入分析。下表显示了风险比（HR）/比值比（OR）/相对风险（RR）以及NMA选择性比较的结果，包括PFS、ORR和＞3级不良事件（AE）的95%可信区间（CI）。
结论
REG联合CTX可作为传统治疗的潜在替代方案，可以作为治疗KRAS和BRAF突变mCRC的选择。
【摘要119】间接meta分析：瑞戈非尼三线治疗转移性结直肠癌的有效性和安全性
Efficacy and safety of regorafenib as third-line therapy in metastatic colorectal cancer: An indirect meta-analysis.
第一作者：西安交通大学第一附属医院 Yinying WU
背景
转移性结直肠癌（mCRC）的三线最佳治疗仍不确定。最近有研究证明了瑞戈非尼三线治疗mCRC的有效性。这项间接meta分析比较了瑞戈非尼与其他mCRC三线治疗方案的疗效和安全性。
方法
检索PubMed、Embase和Cochrane数据库，纳入评估了呋喹替尼、瑞戈非尼、TAS-102和nintedanib作为mCRC三线治疗的有效性和安全性的随机对照研究（RCTs）。主要结果包括总生存（OS）、无进展生存（PFS）和客观治疗反应率（ORR），安全性作为次要结果。风险比（HR）、相对风险（RR）和各自的95%可信区间（CI）用于分析生存、临床治疗反应和安全性数据。采用以安慰剂作为常用对照的校正间接meta分析进行研究。
结果
共有8项RCTs研究分别比较了瑞戈非尼（2项研究）、呋喹替尼（2项研究）、TAS-102（3项研究）和nintedanib （1项研究）与安慰剂。瑞戈非尼的OS与nintedanib的相比明显更优 （HR=0.66，95%CI 0.45～0.95，P=0.02），与呋喹替尼（HR=1.01，95% CI 0.67～1.52，P=0.94）和TAS-102相似（HR=0.97，95% CI 0.68～1.38，P=0.88）。瑞戈非尼的PFS和ORR 略优于TAS-102（PFS：HR=0.86，95% CI 0.54～1.37，P=0.5；ORR：RR=1.13，95% CI 0.11～11.05，P=0.92）和nintedanib（PFS：HR=0.68，95% CI 0.42～1.10，P=0.12，ORR：未报告），但低于呋喹替尼（PFS：HR=1.53，95%CI 0.93～2.52，P=0.08；ORR：RR=0.68269，95% CI 0.045～10.32，P=0.79）。安全性分析表明，瑞戈非尼治疗患者的不良事件的相对风险小于呋喹替尼，与nintedanib和TAS-102相似。
结论
瑞戈非尼的疗效和安全性以及全面持续的抗血管生成作用，使其成为mCRC三线治疗的优选方案。不过仍需要头对头比较以进一步验证上述结论。
【摘要127】KRAS、NRAS和BRAF 野生型不可切除转移性结直肠癌一线含西妥昔单抗治疗进展后继续西妥昔单抗二线治疗
Continued cetuximab in second-line treatment for patients with unresectable metastatic wild-type KRAS, NRAS, and BRAF colorectal cancer after disease progression during first-line cetuximab-based therapy
第一作者：河南省肿瘤医院/郑州大学附属肿瘤医院 Ying Liu
背景
西妥昔单抗联合化疗是RAS野生型转移性结直肠癌的一线治疗选择。目前，没有数据可用于指导含有西妥昔单抗的一线治疗疾病进展后，是继续沿用西妥昔单抗还是换用贝伐珠单抗作为二线治疗更优。
方法
纳入的患者年龄≥18岁，有组织学和基因检测证实的转移性野生型KRAS、NRAS和BRAF结直肠癌，一线西妥昔单抗联合化疗治疗后进展。患者随机分入（1：1比例）二线治疗组，分别是西妥昔单抗+化疗（A组）和贝伐珠单抗+化疗（B组），二线化疗方案选择奥沙利铂还是伊立替康需依据一线方案进行选择（化疗切换）。主要研究终点为无进展生存（PFS）和客观缓解率（ORR），次要研究终点为总生存（OS）。
结果
共77例患者（2016年7月1日至2019年9月20日）随机分组（A组41例，B组36例）。组A和组B的ORR分别为29.3%和19.4%（P=0.31），PFS分别为7.2个月（95% CI 5.2～9.2）和5.9个月（95% CI 5.1～6.7）（P=0.677），OS分别为18.5个月（95% CI 15.1～21.8）和17.5个月（95% CI 15.4～19.7）（P= 0.444）。二线治疗中，无论是西妥昔单抗还是贝伐珠单抗联合化疗，ECOG PS 0患者的PFS和OS均明显长于ECOG PS 1 患者，ECOG PS 0和ECOG PS 1患者的PFS分别为8.7个月和4.6个月（P=0.00），OS分别为21.2个月和12.3个月（P=0.00）。 此外，ETS可能预测二线继续西妥昔单抗治疗的疗效。两组最常出现的3～4级不良反应是中性粒细胞减少（19.4%和16.7%）、腹泻（7.5%和11.1%）和恶心（10%和13.9%）。
结论
KRAS、NRAS和BRAF 野生型不可切除转移性结直肠癌一线含西妥昔单抗治疗进展后继续含西妥昔单抗二线治疗或是换用含贝伐珠单抗二线治疗，具有相似的临床获益。ECOG评分是预后的独立预测因素，也是二线治疗有效性的独立预测因素。
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