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【2019 SABCS】临床试验的试金石，通过真实世界研究看CDK4/6抑制剂对晚期乳腺癌疗效和生活质量多方面影响

2020年01月02日

最新进展，更新观点——相约“新见”

2019年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于当地时间12月10~14日在美国圣安东尼奥召开。作为乳腺癌领域每年的“收官”年会，SABCS年会内容涵盖了多个方面的年度最新进展与总结，对国际乳腺癌领域学者掌握乳腺癌诊断治疗进展、开展后续探索提供思路与参考。

中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组“新见”栏目特别邀请我国乳腺癌领域多位专家，围绕SABCS年会热点话题，进行系列报道，以更好地传递SABCS年会最新学术进展，并将学术内容与我国临床实践相融合，促进我国乳腺癌诊疗水平的提高。

本次SABCS公布了多项关于CDK4/6抑制剂的真实世界研究，本文特别整理了多项基于美国Flatiron Health数据库的真实世界研究，Flatiron Health数据库为专门针对肿瘤的云数据存储和分析平台，不仅可以从电子病历中抓取肿瘤患者的信息，还能对杂乱的信息进行分类整合，找出有价值的数据，专注于探索人工智能（AI）技术在各类肿瘤研究和治疗中的应用。特别邀请辽宁省肿瘤医院孙涛教授，梳理临床研究结果，从真实世界数据反观药物安全性、患者人群特征以及循证证据等，从而为CDK4/6抑制剂等新药使用增添证据，为今后我国乳腺癌临床实践提供参考与依据。

精准指导，为适合的患者“画像”——

美国真实世界研究摸索CDK4/6抑制剂一线治疗最合适患者的特征

研究题目：Characteristics of MBC patients receiving first line treatments in the US real-world setting in the era of CDK4/6 inhibitors

作者：Adam Brufsky, Connie Chen, Jack Mardekian, Xianchen Liu， Lynn McRoy， Mylin A. Torres

摘要号：P1-19-26

研究详情：通过开展此项研究，研究者旨在了解美国常规临床实践中，接受一线治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗方式和相关患者特征。将Flatiron健康数据库当中符合条件的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者数据进行回顾性分析。这些患者在2015年8月~2018年8月31日接受了一线治疗，分为三个亚组：使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗、化疗治疗或单药内分泌治疗，观察其在FDA批准第一个CDK4/6抑制剂哌柏西利上市到随后6个月时间的影响以及每年各治疗类别的变化。

数据库当中共3950例患者符合纳入标准，其中接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的患者1370例、化疗患者786例、单药内分泌治疗患者1794例。中位随访13.2个月，结果显示，在选择化疗治疗的患者中，更多患者具有内脏转移、平均转移灶个数更多而年龄＞75岁患者更少。单药内分泌治疗组患者年龄较大且更多仅存在骨转移的患者。而接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为一线方案的患者比例从2015年的22%增加至2018年的49%。

点评

随着研究进程不断发展、治疗水平不断提高，乳腺癌患者的治疗模式也在不断发展当中。自哌柏西利获批用于临床以来的4年时间中，CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的结合已被明确为HR+/HER2晚期乳腺癌治疗标准，在本研究分析数据中，2018年时联合治疗策略已经占据了近半数的一线治疗选择。

与此同时，我们通过本项真实世界研究也看到了各类治疗手段间患者临床特征存在一定差异，这也正符合当前分子分型指导下的个体化治疗理念。

后续，期待进一步评估结果，用以明确既往一线接受化疗或内分泌治疗的患者，是否能够通过转变为CDK4/6抑制剂的使用来进一步优化治疗结局与预后。

不同方案=不同预后？

美国真实世界研究针对不同的一线治疗方案，探索其对患者生存的影响

研究题目：Real-world predictors of first-line treatment and descriptive outcomes in HR+/HER2- metastatic breast cancer patients in the US

作者：MK Downer, Komal Jhaveri, Aditya Bardia, Sherene Loi, Matthew Kent, Patricia Luhn, Eric W. Humke

摘要号：P5-11-07

研究详情：该项美国真实世界研究旨在探索HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗中，与治疗决策相关因素以及预后影响。数据同样来自Flatiron健康数据库，纳入2015年1月1日~2018年11月1日被诊断为HR+/ HER2-晚期乳腺癌的患者，评估其至下次治疗时间（TTNT）和OS。

结果显示，在4763例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，＞75%患者接受了一线内分泌治疗，其中CDK4/6抑制剂+内分泌治疗占39.4%。哌柏西利占据CDK4/6抑制剂使用的93.5%，其余为ribociclib（4.5%）和abemaciclib（2%）。随着随访时间推移，CDK4/6抑制剂+内分泌治疗使用比例从13.6%增加至58.7%，与此同时，单药内分泌治疗与化疗治疗比例均呈现下降趋势，分别为50.6%至20.1%和20.0%至13.8%。

对比CDK4/6抑制剂+内分泌治疗与单独内分泌治疗，年龄大、ECOG评分高的患者更多接受单独内分泌治疗；而具有骨转移之外转移灶的患者或复发转移时间较近的患者更易接受CDK4/6抑制剂+内分泌治疗。同样地，比较化疗与内分泌治疗，也是年龄大、ECOG评分高的患者接受内分泌治疗更多，而具有骨转移之外转移灶的患者更多地接受化疗治疗。

在一线接受化疗而未接受内分泌治疗患者的TTNT与OS都显著最短（TTNT 为4.9个月，OS为23.8个月）；而在一线接受CDK4/6抑制剂+内分泌治疗患者的TTNT与OS最长（TTNT达20.2个月，OS为41.0个月）。而哌柏西利+内分泌治疗较ribociclib和abemaciclib联合内分泌治疗提供了更长的TTNT（分别为20.3个月、12.5个月或N/A）与OS（分别为41.0个月对N/A或21.0个月）。

点评

HR+乳腺癌占所有乳腺癌中的60%~65%。虽然内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌的主要治疗手段，但随着新药的不断研发、批准，例如CDK4/6抑制剂、mTOR和PI3K抑制剂等，当前已改变了治疗晚期乳腺癌患者的治疗选择与预后。

通过该项真实世界数据可以看出，在内分泌治疗基础上联合CDK4/6抑制剂的策略已经越来越多地应用与HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗当中，与之相对的就是化疗和内分泌单独治疗的减少。在临床实践中，如果患者较为年轻、ECOG评分较低、存在骨转移及其他远处转移灶，均倾向于给予CDK4/6抑制剂+内分泌治疗而非单独的内分泌治疗。

当然，这项真实世界研究的数据也支持了在内分泌治疗基础上联合CDK4/6抑制剂带来的潜在的TTNT和OS获益，期待更多随机对照临床研究继续深入这一课题，从而为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者争取更大程度的生存获益，真正地改变临床实践。

重生存，更重生活质量——

探索真实世界中哌柏西利对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生活质量的影响

研究题目：Quality of life in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer treated with palbociclib in real-world practice settings

作者：Gabrielle Rocque, Joanne L. Blum, Aldemar Montero, Ibrahim Nakhoul, Sobha Kurian, Richard C. Frank, Bijoy Telivala, Mayank Ajmera, David Coblentz, Josephy C. Cappelleri, Yao Wang, Debu Tripathy

摘要号：PD-10-03

研究详情：一项非干预性、前瞻性、多中心研究评估了被诊断为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受哌柏西利治疗过程中的生活质量情况。该研究采用欧洲癌症生活质量调查问卷核心30（EORTC QLQ-C30）对患者生活质量予以评估。EORTC QLQ-C30问卷收集节点分别为哌柏西利治疗前基线时、治疗后前3个月每月一次、3个月后每3月一次，直到治疗结束、患者退出或死亡。本次将报告人口特征和治疗基线、3个月和6个月时生活质量评估的中期分析结果，并对EORTC QLQ-C30的子量表进行了描述性分析。

结果显示，截至2019年5月20日，有522例完成哌柏西利治疗≥6个月的患者被纳入此次中期分析，其中394例患者将哌柏西利作为一线治疗方案。超过半数的患者（n=285）接受了哌柏西利联合来曲唑或阿那曲唑治疗，另外218例患者接受了哌柏西利联合氟维司群治疗，19例患者接受了哌柏西利联合依西美坦。在治疗的前6个月，EORTC QLQ-C30平均得分基本保持相似，基线为66.2分，第3个月为68.3分，第6个月为70.2分。此外，EORTC QLQ-C30上每个功能量表和症状量表的平均评分在最初6个月中也保持稳定。疼痛评分在六个月时与基线相比下降达7分。

点评

CDK4/6抑制剂哌柏西利联合内分泌治疗[芳香酶抑制剂（AI）或氟维司群]是当前HR+/HER2-晚期患者的标准治疗方案。从最早的PALOMA-1研究结果公布，美国食品与药物管理局（FDA）即给予其优先审批资格。后续PALOMA-2、PALOMA-3等大型III期临床试验不断证实哌柏西利的治疗疗效。于此同时，研究数据中对药物安全性与患者生活质量也进行了分析，表明哌柏西利联合AI或氟维司群能够让患者维持稳定的生活质量。

但既往在真实世界当中暂无患者接受哌柏西利治疗期间关于生活质量方面的数据披露。通过对522例患者从基线开始使用哌柏西利到治疗6个月的生活质量评分进行中期分析，看到其生活质量均经历了稳定至适度改善。这些早期数据验证了哌柏西利在实际乳腺癌人群当中对于患者生活质量并无影响并且有一定程度的改善，尤其是疼痛评分。也显示接受哌柏西利治疗的患者在治疗过程中能够一直维持其基线的生活质量QoL。相信随着研究继续进行，今后还会更新更多的随访数据，但我们无论是对循证研究的掌握还是从临床实践体会，都对哌柏西利在真实世界中的疗效与安全性充满信心。

编辑整理丨中国医学论坛报刘芊