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CUA 2019 | 新探索新突破——特瑞普利单抗二线治疗局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌疗效数据惊艳亮相

2019年11月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年11月7-10日，由中华医学会、中华医学会泌尿外科学分会（CUA）主办，广东省医学会、广东省医学会泌尿外科学分会承办的第二十六届全国泌尿外科学术会议在广州隆重召开。

在本次大会上，来自北京大学肿瘤医院的盛锡楠教授汇报了探索特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌患者中的有效性和安全性的开放、多中心、单臂、Ⅱ期临床研究(POLARIS-03)的最新数据，研究结果表明，特瑞普利单抗在这部分患者中取得了令人惊喜的疗效和可控的安全性。

北京大学肿瘤医院盛锡楠教授

近年来免疫治疗发展迅速，Atezolizumab、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、Durvalumab、Avelumab先后被美国FDA批准用于局部晚期或转移性膀胱癌二线治疗，PD-1/PD-L1抑制剂已经成为指南推荐的局部晚期或转移性膀胱癌二线治疗策略。

特瑞普利单抗是以PD-1为靶点的新型人源化单克隆抗体（人IgG4/kappa 亚型），对PD-1有很高的亲和性（KD=0.3nM)，并阻断其与PD-L1和PD-L2结合，在人源PD-1 Knock-in小鼠体内MC38肿瘤试验显示具有比较好的抗肿瘤活性。特瑞普利单抗已于2018年12月获国家食品药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者。多项临床研究表明特瑞普利单抗治疗多种瘤种均安全有效。

POLARIS-03研究设计

Ⅱ期单臂、多中心POLARIS-03研究由北京大学肿瘤医院郭军教授和上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授牵头进行，旨在探索特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌患者中的有效性和安全性。POLARIS-03研究结果在2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上首次公布，在本次全国泌尿外科学术会议上更新了数据。

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POLARIS-03研究设计

POLARIS-03研究结果

截至2019年10月21日，共入组151例受试者，疗效可评价人群为128例。主要终点分析，4例患者疗效评价完全缓解（CR）、25例患者确认为部分缓解（PR），4例患者为未确认的PR，31例患者疾病稳定（SD），研究确认的ORR为22.7%，疾病控制率（DCR）为50%。亚组分析显示，PD-L1表达阳性人群的ORR为38.5%，PD-L1表达阴性人群的ORR为13.4%。

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靶病灶SOD较基线变化百分比的瀑布图-疗效可评价分析集

PD-L1检测结果与ORR

对研究相关次要终点进行分析，药物平均起效时间为9.3周，截至2019年10月21日，CR/PR患者中有18例疗效持续,中位DoR尚未达到。在128例可评估人群中，研究者评估的中位PFS为1.9个月。64例疾病控制（CR+PR+SD）患者的中位PFS为10.9个月（95%CI：7.1～15.6）。

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受试者各访视点靶病灶SOD相对基线变化百分比的蜘蛛图-疗效可评价分析集

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研究者评估的疾病控制(CR+PR+SD)患者的PFS

非头对头横向观察已被美国FDA批准用于局部晚期或转移性膀胱癌二线治疗的PD-1/PD-L1的相关研究数据，在整体人群和PD-L1表达阳性的患者中，特瑞普利单抗有更高的ORR。

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PD-1/PD-L1抑制剂二线治疗尿路上皮癌临床疗效小结（ORR,%）

安全性方面，特瑞普利单抗不良事件多为1～2级，已观察到的免疫相关不良反应与同类产品类似，3级或以上的治疗效果不良事件发生率为33.1%，严重不良事件的发生率为17.2%。3级或以上免疫相关的不良事件发生率为7.3%。14.3%的患者出现用药暂停。

研究结论

特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部晚期或者转移性的尿路上皮癌中显示出有前景的临床疗效, ORR为22.7%(29/128),DCR为50%(64/128)。在PD-L1阳性疗效可评估的患者中，特瑞普利单抗组ORR为38.5% (15/39)；在PD-L1阴性疗效可评估的患者中，ORR为13.4%(11/82)，其中包括1例CR的患者。治疗期间出现的不良事件与目前获批该适应证的同类药物报道的安全性一致，未观察到新的安全性信号。

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