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多西他赛用于激素初治前列腺癌：在STAMPEDE随机试验中对转移性前列腺癌患者的长期随访结果

2019年10月23日

编译：李宝磊

点评：郑振东

来源：肿瘤资讯

在西班牙巴塞罗那举行的2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，N.E Clarke等人公布了STAMPEDE研究中多西他赛用于激素初治的转移性前列腺癌患者的长期随访结果。研究结果显示，无论患者肿瘤负荷的高低，雄激素剥夺治疗（ADT）联合多西他赛都能带来获益，明显改善患者总生存期（OS）。

李宝磊

肿瘤专业硕士研究生

锦州医科大学肿瘤学专业硕士研究生；导师：北部战区总医院肿瘤科郑振东主任。

背景

STAMPEDE试验先前曾报道，在长期使用ADT治疗的激素初治患者中早期应用多西他赛可以明显改善OS。研究者运用OS作为主要结果测量指标，报告了转移性前列腺癌患者的长期结果。如先前的试验所述，研究者还根据CHAARTED研究对高负荷（HB）和低负荷（LB）基线疾病的定义评估了多西他赛的获益是否取决于转移负荷。

方法

研究按照2∶1随机分配招募了724例单独接受ADT治疗和362例接受ADT联合多西他赛治疗的患者。分析采用了Cox回归模型，针对所有分层因素进行了调整，并着重考察了如果危险因素为非比例的情况时，则平均生存时间会受到限制。研究人员对试验组采用盲法回顾性收集影像数据，将患者分为肿瘤低负荷或高负荷。

结果

中位随访时间约为6.5年，而上次报道的随访时间约为3.5年。ADT治疗组死亡事件494例（与先前报告相比死亡增加41％），中位OS为43.1个月。ADT联合多西他赛治疗的具有显著优势，中位OS达到59.1个月（HR=0.81，95％CI：0.69～0.95，P=0.009）。

76％（830/1086）的患者可评估转移负荷；就分层因素而言，亚组代表了整个M1队列。没有证据显示多西他赛在肿瘤低负荷和高负荷亚组中的疗效存在明显差异（相互作用P=0.827; 低负荷组HR=0.76，95％CI：0.54～1.07，P=0.107;高负荷组HR=0.81，95％CI：0.64～1.02，P=0.064）。

对其他结果进行分析还发现，在无失败生存期（FFS；HR=0.66，95％CI：0.57～0.76，P <0.001）和无进展生存期（PFS；HR=0.69， 95％CI：0.59～0.81，P<0.001），ADT联合多西他赛组均优于单纯ADT治疗组，并且没有证据表明在转移负荷亚组之间多西他赛效应的异质性对两种结果都有影响（FFS：P=0.792；PFS：P=0.855）。

与单纯ADT治疗组相比，没有证据表明ADT联合多西他赛可导致更高的远期（1年后）3～5级的不良事件发生（分别为27％和28％）。

结论

较长时间的随访后，前期多西他赛在生存方面的显着优势仍然存在，没有证据表明这种获益因疾病负荷的不同而不同。研究者主张低负荷和高负荷M1患者都应考虑早期使用多西他赛。

专家点评

郑振东

肿瘤科主任，医学博士，研究生导师

中国人民解放军北部战区总医院肿瘤科主任，军队优秀专业技术人才津贴获得者。东北大学、中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学研究生导师，从事恶性肿瘤综合治疗的临床及科研工作20年，擅长呼吸系统、消化系统、乳腺及泌尿生殖系统等部位常见及各种罕见恶性肿瘤的科普宣教、预防、诊断及综合治疗，常年致力于实体肿瘤的精准诊疗和临床转化研究，现兼任：中国生命关怀协会常务理事、中国抗癌协会肿瘤支持治疗骨髓保护专委会副主委、辽宁省细胞生物学学会肿瘤精准治疗与大数据管理分会主委、辽宁省营养学会肿瘤营养治疗分会主委、辽宁省抗癌协会靶向治疗专委会候任主委、辽宁省中医药学会淋巴水肿综合治疗专委会名誉主委、中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委、中国医促会肿瘤内科分会常委、中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专委会常委、吴阶平医学基金会肿瘤医学部执行常委、世界华人医师协会智慧诊疗分会常委等。荣立个人三等功2次，主持各级科研立项9项，共计200余万元；获得省部级以上科研奖励5项，发表中文核心期刊近50篇，SCI收录 20篇，总影响因子42.79分。

前列腺癌是男性肿瘤中较为常见的瘤种，根据近期JAMA Oncology公布的癌症负担数据显示，男性发生前列腺癌的几率为1/18。自2017年以来，前列腺癌发生率增加了42%。在我国前列腺癌患者确诊时近70%已是局部晚期或广泛转移，这使得对转移性前列腺癌患者的治疗形势尤为严峻。目前前列腺癌的治疗方式主要包括内分泌去势治疗和化学治疗。内分泌去势治疗是针对激素依赖性前列腺癌的重要的治疗方法，近年来的研究显示对转移性前列腺癌高肿瘤负荷（具有内脏转移以及4个骨转移病灶以上，并且至少有一个位于脊柱或骨盆内）患者的治疗中，在内分泌治疗的同时给予多西他赛干预可以明显延长患者的生存时间。在之前的CHAARTED和GETUG-AFU15两个研究表明，ADT治疗高肿瘤负荷患者的生存期分别为34.4和35.1 个月，而ADT联合多西他赛的生存期分别为51.2和39.8个月^[1],使患者显著获益。对于低肿瘤负荷的患者，在CHAARTED和GETUG-AFU15两个研究中则表明多西他赛未能给患者带来生存获益。

本次ESMO大会上所公布的STAMPEDE研究结果与以上两项研究结果有所不同，经过长时间的随访发现，无论患者肿瘤负荷的高低，ADT联合多西他化疗对激素初治转移性前列腺癌均能带来生存获益，而且不增加远期毒性。尽管本次STAMPEDE研究公布的数据还不足以改变指南和临床实践（仅对高负荷采用ADT联合多西他赛化疗），但至少提示我们对于低肿瘤负荷患者是否也应该选择性给予ADT联合多西他赛治疗以期带来更多的生存获益，我想这是值得思考和进一步探索的问题。

参考文献

[1]Gravis G , Boher J M , Chen Y H , et al. Burden of Metastatic Castrate Naive Prostate Cancer Patients, to Identify Men More Likely to Benefit from Early Docetaxel: Further Analyses of CHAARTED and GETUG-AFU15 Studies[J]. European Urology, 2018:S0302283818301027.

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