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【35 under 35 ASCO摘要解读】杨滨医生：KCG-BR 15-10 一项随机的II期临床研究

2019年07月08日

编译：杨滨锦州医科大学附属第一医院

来源：肿瘤资讯

临床指南均推荐内分泌治疗用于激素受体(HR)阳性，HER-2阴性的绝经前及绝经后转移性乳腺癌患者（MBC)。然而，在真实世界的临床实践中，相当多的患者由于内分泌治疗耐药或/和医师基于肿瘤侵袭性及年轻等不良预后因素的建议将化疗作为前线治疗方案。卡培他滨是最常用的方案之一，本II期临床研究的目的是评价依西美坦+GNRH 激动剂+帕博西尼对比卡培他滨于绝经前HR+MBC患者中的安全性和临床抗肿瘤活性。

研究方法

该研究是韩国癌症研究小组的一项多中心、前瞻性、开放的双臂随机II 期临床试验。入组的MBC 患者可以是既往接受过一线化疗的。新发转移患者入组前已接受过他莫昔芬治疗。患者随机接受化疗（卡培他滨1250 ㎎/㎡，bid，d1-14，每3 周）或内分泌联合方案（依西美坦25mg，共28 天, 帕博西尼125mg，共21 天，每4 周GNRH 激动剂）。主要研究终点为PFS。

结果

2016 年-2018 年间共纳入14 个中心的189 名患者，其中184 名患者随机接受化疗（n=92）或内分泌治疗联合帕博西尼（n=92）。中位年龄为44 岁（28-58 岁）。两组的新发MBC 患者比例均衡（均为30%）。中位随访时间14 个月时，内分泌+帕博西尼组的中位PFS 优于卡培他滨组（19.0 个月vs11.3 个月, P=0.0493; HR=0.643 95%CI 0.415~0.999, P=0.0493）。约一半患者（51%）为初次接受解救治疗(帕博西尼组49%vs 卡培他滨组51%)。帕博西尼组的III 级或血液系统相关不良事件更常见(60.9%vs19.2%, P < 0.0001)，卡培他滨组的腹泻和手足综合征更常见（76%vs1%）。

结论

对比卡培他滨，依西美坦+帕博西尼联合卵巢抑制剂使ER+MBC 患者的PFS获益。（NCT02592746)

点评

复发转移乳腺癌很难治愈，以延缓疾病进展，尽可能延长疾病控制时间和提高生活质量为治疗目标。激素受体阳性乳腺癌患者，内分泌治疗毒副作用小，疗效维持时间长，对于肿瘤进展缓慢且无内脏危象的，内分泌治疗通常是晚期一线的首选方案。对于少数发生广泛转移大肿瘤负荷患者，可采用短疗程化疗，患者症状减少后，可再次考虑内分泌维持治疗。对于化疗与内分泌治疗的联合治疗方面，临床试验并未给出化疗先于内分泌治疗的临床获益 1，同时也没有临床证据支持化疗同时联合内分泌治疗的方案在晚期激素受体阳性乳腺癌患者的应用 2。

基于目前研究，CDK4/6抑制剂（帕博西尼，瑞博西尼等）联合内分泌治疗，对比单纯内分泌治疗，显著延长晚期激素受体阳性乳腺癌患者的无疾病进展时间 3,4。PALOMA2III期研究证实，来曲唑联合CDK4/6抑制剂（帕博西尼）对比单药来曲唑内分泌治疗，无疾病进展时间24.8个月vs14.5个月（HR 0.58, P<001)。PALOMA3试验进一步证实，对于先前接受内分泌治疗进展的晚期激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂（帕博西尼）联合氟维司群仍可获得11.2个月的中位PFS，对比氟维司群单药中位PFS 4.6个月（HR 0.5, 95%CI 0.4-0.62）5，中位OS分别是39.4个月对比28个月(HR 0.81, 95% CI 0.64-1.03,绝对差值6.9个月）6，这些数据支持CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗用于转移性激素受体阳性乳腺癌的有效性显著，需要说明的是绝经前患者需采用有效的卵巢功能抑制手段。

本研究入组的人群是绝经前ER+MBC，研究结果提示即使既往接受过一线化疗或他莫昔芬内泌分治疗的晚期激素受体阳性HER-2阴性乳腺癌患者，帕博西尼加依西美坦联合GNRH激动剂优于化疗。但本研究结果中并未给出入组前是否内分泌治疗耐药（原发或继发耐药）的相关数据，而晚期激素受体阳性乳腺癌的解救化疗是推荐用于内分泌治疗耐药或有症状内脏转移的患者。虽然已有研究指出，对于在先前内分泌治疗过程中进展的HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者，更换为帕博西尼加氟维司群无疾病进展及总生存均可获益。并不能说明内分泌耐药（原发或继发耐药）的患者接受帕博西尼加依西美坦联合GNRH激动剂或氟维司群治疗疗效一定优于化疗。同时，由于样本例数有限，不同转移部位及不同程度的肿瘤负荷的治疗有效性并未进一步说明，因此对于晚期乳腺癌，应该分组、分层、个体化的选择合适的治疗方案。

参考文献

1. Wilcken N, Hornbuckle J, Ghersi D. Chemotherapy alone versus endocrine therapy alone for metastatic breast cancer. Cochrane Database Syst Rev 2003; :CD002747.

2. Sledge GW Jr, Hu P, Falkson G, et al. Comparison of chemotherapy with chemohormonal therapy as first-line therapy for metastatic, hormone-sensitive breast cancer: An Eastern Cooperative Oncology Group study. J Clin Oncol 2000; 18:262.

3. Finn RS, Martin M, Rugo HS, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2016; 375:1925.

4. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol 2018; 29:1541.

5.Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol 2016; 17:425.

6. Turner N C, Salmon DJ, Ro J, et al. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2018; 379(20):1926-1936.

2019年07月12日

若水心静

真棒！

2019年07月12日

159****1907

锦州医科大学附属第一医院 | 肿瘤内科

非常棒

2019年07月11日

钱跃军

郑州大学附属郑州中心医院（郑州市中心医院） | 乳腺外科

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