作者:徐蔚然
单位:北京大学国际医院肿瘤内科
1、积极监测or治疗?积极治疗对前列腺癌生活质量的影响。
Venderbos教授的研究分析了接受积极治疗(放化疗)及积极监测两种处理方法的前列腺癌患者的长期QOL评分。在大于4年的随访期中,与积极治疗组相比,积极监测组明显有着更好的生活质量。评估项目包括 较好的排尿功能(p < 0.001),较低的尿失禁发生率(p < 0.001),较好的性功能水平(p = 0.001)。通过Qol评分分析,低危的前列腺癌患者在治疗选择时需密切考虑治疗对生活质量的影响。
2、低危前列腺癌患者的治疗时机?
Mallya等人讨论了前列腺癌根治术的时机问题,在他的研究中,病人被分为两组,研究纳入了964名按照2015年EAU指南可以采取积极监测(AS)的低危前列腺癌患者。入选标准为:cT1-cT2a, PSA≤10 ng/ml, Gleason 评分≤6, ≤2 个阳性活检部位及相关比例≤50%.研究提示6个月以内行手术治疗的患者平均生化进展的时间为43个月。6个月以上手术的患者平均生化复发时间为31个月。第二组更早出现生化进展(31Vs43)积极监测可能带来更高的生化复发风险。更细致的分组势在必行。
3、间歇还是持续?前列腺癌ADT的治疗方式
Calais da Silva Jr.在前列腺癌激素治疗板块报道了一项关于持续联合ADT Vs单药间断ADT的临床研究。该研究共纳入1045名患者,40%的患者PSA>20, 90%的患者组织分期为T3, 14%的患者有远处转移,21%的患者 Gleason评分大于8分。一组患者持续使用Lupron+每日使用ciproterone,另一组患者单独间断使用ciproterone。研究结果提示持续使用ADT的患者死亡风险有增加的趋势(HR =1.17; CI 0.99-1.37, p=0.058)。
4、前列腺癌的免疫治疗进展
Peter Mulders在报告中分享了进展期前列腺癌的免疫治疗领域的最新进展,目前在研的药物主要有三种,Prostvac, Sipuleucel-T及Ipilimumab。
sipuleucel-T是一种特殊的免疫疗法,通过PAP-GMCSF在体外激活免疫细胞从而诱导体内的PAP相关免疫反应。在sipuleucel-T的III期临床试验中,sipuleucel-T组展现了4.1个月的生存优势,降低了22.5%的死亡风险。
Prostvac是一种抗PSA抗体,在其II期临床试验中,PSA抗体组的总生存相比于对照组延长了8.5个月,同时降低了44%的死亡风险。如果连用Ipilimumab,其总生存可由26.3个月延长到到34.3个月。
然而,一项III期临床研究证实,在放疗后的转移性前列腺癌病人中,单药Ipilimumab相对于安慰剂并未展现出生存优势。
Dr. Mulders总结道,免疫治疗有望成为晚期前列腺癌系统治疗的发展方向。免疫治疗应该尽早使用,多药连用或许可提高其有效率,延长总生存。
5、阿比特龙+强的松为去势抵抗的前列腺癌治疗带来更大生存获益
III期临床试验COU-AA-302的最终分析结果提示,在早期(BPI 0-1, PSA < 80 ng/ml and GS < 8)转移性前列腺癌中,阿比特龙联合强的松组较单药强的松组延长了11.8个月的总生存。 (53.6 m vs 41.8 m; HR = 0.61 [95% CI, 0.43-0.87]; p = 0.0055)。
6、膀胱癌的围手术期化疗
Cora Sternberg在报道中提到,虽然进展期膀胱癌的预后较差,但膀胱癌的围手术期化疗可以降低6%-16%的死亡风险(EORTC),中位生存期 77个月 VS 46个月(SWOG)。
研究针对pT3-pT4, N+的膀胱癌病人按1:1分组,一组接受Gem-Cis/MVAC/ AMVAC方案围手术期化疗后手术,对照组直接手术,结果提示围手术期化疗组患者PFS为3年,对照组为0.99年,二者有统计学差异(HR =0.54, p<0.0001)。OS结果提示辅助化疗组有优势,但无统计学意义(6.7年Vs 4.6年,P=0.13)
Dr. Cora Sternberg期待更加深入的分子生物学研究得以开展,找到能够判断肿瘤化疗预后的标志物。
7、晚期膀胱癌的免疫治疗进展
Ignacio Duran分享了膀胱癌免疫治疗领域的最新进展。他提到,膀胱癌有可能是免疫治疗的潜在受益者,因为它和黑色素瘤、肺癌等瘤种一样,存在许多驱动基因突变。
如何筛选适合免疫治疗的病人是一个挑战,PD-L1的表达情况有可能是判断免疫治疗反应的一个标志物,IMvigor 210研究提示,对于PD-L1抗体治疗,PD-L1表达阳性的病人有着26%的客观反应率,PD-L1表达阴性的病人客观反应率仅有8%。但PD-L1阴性的患者仍有部分对免疫哨卡抑制剂反映良好。这可能是活检当时及治疗时PD-L1的表达状态不同有关。
Ignacio Duran建议,在未来,需要进一步发现多个预测免疫检查点抑制剂的生物标志物,综合判断免疫治疗的疗效,而不是仅仅用过PD-L1的表达状态。
8、IL-22是肾癌预后不良因素
IL-22是一种T细胞分泌的细胞因子。Rodler S的研究指出,IL-22可以直接刺激肾癌细胞生长。该研究在对433名肾细胞癌患者进行RNA测序后,分析IL-22及其受体表达情况及与患者PFS及OS的关系。结果提示IL-22及其受体高表达组预后不良(OS,46.1m vs 85.5 m, p = 0.003),并且IL-22及其受体高表达组的细胞系提示对舒尼替尼、索拉非尼、依维莫司、卡博替尼等靶向治疗药物有着较高的耐药发生率。