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致敬廿年 | “沧海桑田，初心不变”——阿那曲唑在华二十年，听徐兵河教授讲中国乳腺癌治疗变迁

2019年05月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

1999年，第三代芳香化酶抑制剂——阿那曲唑通过临床试验，在中国获批用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等适应证。20年后的今天，阿那曲唑继续在乳腺癌内分泌治疗领域深耕易耨，给众多激素受体阳性乳腺癌患者带来生存改变，创造生命奇迹。值此20周年之际， “致敬廿年”系列报道将从医者的视角讲述1999至2019年中国乳腺癌诊疗领域的发展变迁。本期，我们有幸邀请到国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河教授，请他与我们聊聊阿那曲唑在中国的这20年。徐兵河教授指出，阿那曲唑的出现改变了中国乳腺癌内分泌治疗的临床实践、提高了乳腺癌患者的治疗效果，未来在阿那曲唑的使用人群扩大、联合治疗及延长治疗时间等方面可能值得进一步探索。

徐兵河

教授、主任医师、博士生导师

中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院内科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会第七届主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
中国老年医学学会肿瘤分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
北京乳腺病防治学会内科专业委员会主任委员
北京肿瘤学会副理事长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家共识团成员
国际局部晚期和转移性乳腺癌共识（ABC consensus）专家团成员

第三代芳香化酶抑制剂（AI）是目前绝经后早期辅助内分泌的标准治疗，作为第一个进入中国的AI，阿那曲唑在中国已上市20年，您作为国内乳腺癌领域最权威的专家之一，可否请您谈谈阿那曲唑在中国上市后，对临床实践、治疗指南以及对乳腺癌患者带来的改变？

徐兵河教授：阿那曲唑是中国第一个上市的芳香化酶抑制剂，非常荣幸，我们科室主持了其在中国的上市临床试验。

通过临床试验，阿那曲唑获批绝经后晚期乳腺癌的适应证，随后又获批用于绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌的术后辅助治疗。截至2019年，阿那曲唑已经在中国上市20年。长达20年的临床实践，证实了阿那曲唑的疗效和安全性。

首先，阿那曲唑在中国上市后，很快改变了激素受体阳性绝经后早期乳腺癌和晚期乳腺癌的临床实践。在阿那曲唑上市之前，他莫昔芬是绝经前、绝经后乳腺癌患者的标准治疗。但随着第三代芳香化酶抑制剂——阿那曲唑的上市，他莫昔芬在激素受体阳性绝经后乳腺癌患者中的治疗地位被取代。

其次，阿那曲唑提高了中国乳腺癌患者的治疗效果，尤其是早期乳腺癌的治疗效果。ATAC等临床试验显示，与他莫昔芬相比，阿那曲唑明显提高了激素受体阳性患者的无病生存，降低了患者的死亡风险。

再次，阿那曲唑在中国上市后，其他芳香化酶抑制剂也逐步在中国上市，中国乳腺癌患者得到了更规范的治疗。中国乳腺癌的内分泌治疗已经逐步与国际接轨。

今年是阿那曲唑在中国上市的20周年，在这20年间，有没有哪些让你印象深刻的故事或者瞬间，可否同大家分享一下？

徐兵河教授：阿那曲唑刚在中国上市时价格较高，在当时，居民收入较低的情况下，多数患者难以承受。但是阿那曲唑进入医保后，阿那曲唑广泛被患者接受，阿那曲唑在我院的处方量从每月20~30盒，迅速增长到每月数百甚至上千盒。众多乳腺癌患者通过阿那曲唑获益令人激动不已。

有一位患者我印象深刻。这是一位ER+/PR+/HER2+的“三阳“乳腺癌患者，伴有肝转移，其他治疗方式疗效不佳。我们团队建议其参与阿那曲唑联合靶向药物的临床试验。最终，这位患者肝转移完全消失，无病生存时间超过8年。由于阿那曲唑适用于激素受体阳性早期乳腺癌的术后辅助治疗，也可用于受体阳性晚期乳腺癌的一线治疗，同时还能用于激素受体阳性、HER2阳性乳腺癌的治疗，阿那曲唑的适应证也越来越多，更多患者可以从中获益。

对于阿那曲唑等第三代芳香化酶抑制剂，您觉得未来的发展和地位如何？有哪些值得进一步探索的方向？

徐兵河教授：个人认为阿那曲唑等第三代AI是绝经后乳腺癌治疗的基石。目前AI联合卵巢功能抑制亦已成为绝经前受体阳性乳腺癌术后辅助治疗和晚期乳腺癌最有效的联合之一。 TEXT & SOFT研究显示，对于年轻高复发风险的乳腺癌患者也可以采取卵巢功能抑制联合AI，疗效优于他莫昔芬单药，也优于卵巢功能抑制联合他莫昔芬。所以AI的基石地位不仅体现在绝经后的乳腺癌患者，一部分绝经前的乳腺癌患者也可能也会成为其基本治疗范围。

第三代AI怎样联合其他诊疗方式？目前，阿那曲唑联合曲妥珠单抗已经成为绝经后受体阳性晚期乳腺癌有效的治疗方法之一，但是和其他靶向药物联合的探索不是特别多，比如与酪氨酸激酶抑制剂联合，特别是与新一代的酪氨酸激酶抑制剂的联合，还有与其他靶向药物的联合应用，仍需探索。

免疫治疗现在是肿瘤领域的研究热点，AI能否和免疫治疗联合，增强免疫治疗的疗效，是值得探索的方向。AI能否和其他的内分泌药物联合或者序贯，也值得探讨。实际上目前一些研究也进行了尝试，氟维司群联合阿那曲唑对既往未经过辅助内分泌治疗的患者的疗效优于单用内分泌治疗。既往观点认为，内分泌治疗不应联合，但是特定的情况下能否联合今后值得探索。

既往包括阿那曲唑在内的内分泌治疗的标准治疗时间是五年，目前有一些延长给药时间的临床研究正在进行。这些研究结果既有阳性也有阴性。到底哪些患者需要延长五年的治疗时间，也是值得进一步探索。另外，延长给药时间后的安全性管理也值得讨论。随着治疗时间的延长，治疗相关不良事件的发生率也会增加，例如骨质疏松、心血管事件等。如何选择合适的人群，并在保证安全性的前提下提高疗效，值得继续探索。