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AZ乳腺癌高峰论坛丨殷咏梅教授：谈BRCA检测指导下的异病同治

2019年03月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

3月2日，AZ乳腺癌高峰论坛在上海顺利召开，与会期间，我们有幸采访了南京医科大学第一临床医学院副院长殷咏梅教授。殷咏梅教授指出，BRCA1和BRCA2基因主要参与DNA损伤的修复和转录的调控，这两个基因的结构和功能异常与乳腺癌和卵巢癌的发病率密切相关。基因突变携带者的乳腺癌和卵巢癌危险度远远高于一般人群，所以BRCA1、BRCA2突变相关性乳腺癌和卵巢癌的普查和防治越来越受到人们的重视。如何在BRCA检测下推动精准诊疗的异病同治？以下是本次访谈的详细内容。

殷咏梅

教授、主任医师、博导

南京医科大学第一临床医学院副院长

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员

CSCO智慧医疗专家委员会副主任委员

中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员

中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究委员会常委

中国宋庆龄基金会肿瘤医疗及产学研联盟副理事长

吴阶平医学基金会肿瘤医学部常委

殷教授，您好！目前很多医院都开展了乳腺癌BRCA基因的检测，您能否谈一下乳腺癌BRCA基因检测的意义是什么?推荐哪些人群进行BRCA基因检测？

殷咏梅教授：BRCA基因为乳腺癌易感基因，最早于20世纪40年代被发现与家族遗传的乳腺癌密切相关。20世纪90年代，BRCA基因中的BRCA1、BRCA2在染色体上的具体定位被发现。2014年，美国FDA批准BRCA基因突变作为复发或转移性卵巢癌的检测指标。2017年，美国FDA批准BRCA胚系突变作为转移性乳腺癌的检测指标。从20世纪40年代被发现，到近年应用在卵巢癌和乳腺癌检测中，BRCA基因走了70多个年头。

哪些人需要做BRCA基因检测？它的意义是什么？主要从以下几个方面来看：

BRCA基因检测可以帮助我们去评估一些肿瘤的发病危险，如果检测出BRCA突变，未来乳腺癌、卵巢癌的发生和复发风险会更高。大家知道，国际知名影星安吉丽娜·朱莉，其母亲患了乳腺癌之后，她也去做了基因检测，发现自己也有致病的基因突变，最后她选择了预防性双侧乳腺切除，后来又进行了卵巢切除。除以上两类肿瘤，目前已知的前列腺癌、胰腺癌，乃至很罕见的黑色素瘤，也可能和BRCA基因突变有关系。换言之，一旦存在BRCA基因突变，罹患以上几种肿瘤的风险也会增加。
从临床治疗来讲，目前的临床研究（如TNT研究、CBCSG006研究等）发现BRCA基因与含铂方案的疗效呈相关性。对于BRCA基因有突变的患者，我们用含铂方案进行治疗，疗效较好；对于一部分BRCA胚系突变患者，用PARP抑制剂来进行治疗效果也较好。无论在卵巢癌、乳腺癌，还是刚刚被报道的胰腺癌，PARP抑制剂都有非常好的疗效，BRCA基因可能作为生物标志物（biomarker）对PARP抑制剂的疗效有一定的预测作用。
BRCA的突变可能还和疾病的愈后有一定的关系。据近年文献报道，BRCA突变的乳腺癌患者可能Ki-67指数更高；对于激素受体阳性的患者，可能BRCA突变的乳腺癌较野生型患者复发风险指数评分更高。

BRCA突变的患者，可能淋巴结转移更多，且N分期更晚，其与肿瘤的发生、风险的评估以及用药的选择密切相关，所以在临床工作中要重视对BRCA基因的检测。

我国BRCA基因的检测率怎样？目前仍存在哪些问题？

殷咏梅教授：目前，我国的部分肿瘤专科医院积累了一些数据，例如北京肿瘤医院有高达6000例左右的乳腺癌人群进行了BRCA基因检测。散发性乳腺癌总体上BRCA突变率不是特别高，比例为2%~3%，但三阴性乳腺癌的比例为11%~12%。有乳腺癌家族史人群中突变比例更高，据报道达17%~18%。复旦大学附属肿瘤医院曾有过约3000例的报道，总体结果类似。我们中心近年也越来越重视对BRCA基因的检测。过去一年多，本院检测近100例患者，主要针对三阴性乳腺癌，其中阳性比例17%左右。目前，BRCA基因阳性率在国内各大医院报道的比例和国外报道的比例类似。

对于BRCA基因突变的乳腺癌患者来说，在治疗上有什么新的药物选择？

殷咏梅教授：目前，对于BRCA突变患者，无论是乳腺癌还是卵巢癌，抑或是最新有数据支持的胰腺癌，PARP抑制剂都是非常好的选择。一项乳腺癌的临床研究（Olympi AD研究）是对于三阴性或者是激素受体阳性、HER2阴性伴有BRCA胚系突变的乳腺癌患者，既往曾经接受过紫杉类或者接受过蒽环类治疗，甚至接受过一线内分泌治疗的患者，采用PARP抑制剂对比医生选择的治疗（TPC方案），进行比较。结果显示，对于BRCA胚系突变的患者，PARP抑制剂提高有效率，延长了PFS，统计学存在显著差异，奠定了PARP抑制剂在BRCA胚系突变乳腺癌患者中应用的基础。

随着医药领域的不断发展，越来越多PARP抑制剂相关临床研究不断开展，BRCA基因检测应用也越来广泛。BRCA胚系突变乳腺癌、卵巢癌，甚至胰腺癌患者都可以从PARP抑制剂的应用中更多获益。异病同治，不仅是理想，更是精准诊疗带来的现实。