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PD-1抑制剂Opdivo进展盘点

2016年03月02日

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期。Opdivo（nivolumab）属于PD-1抑制剂，可直接利用人体自身的免疫系统来抵御癌症，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，能够实质性地改善患者总生存期。

PD-1抑制剂Opdivo进展盘点

2014年7月

Opdivo（nivolumab）率先在日本获批用于治疗晚期黑色素瘤，成为全球首个批准上市的PD-1抑制剂。这是PD-1抑制剂首次在Ⅲ期临床实验中显示生存期疗效，其和化疗药达卡巴嗪相比1年生存率73％vs.42％，应答率40％vs.14％，且不良反应有所降低。

2014年12月

美国FDA加速批准Opdivo（nivolumab）用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤患者。

2015年3月

美国FDA扩展批准Opdivo作为二线药物治疗鳞状非小细胞肺癌。

2015年5月

第51届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，PD-1/PD-L1免疫疗法成为万众瞩目的焦点。Suzanne L. Topalian博士也因在PD-1/PD-L1免疫治疗研究中所作出的突出贡献被授予“David A.Karnofsky Memorial Award”。她参与开发了BMS的PD-1抑制剂Opdivo（Nivolumab）。

2015年9月

美国FDA授予Opdivo突破性治疗药物资格，用于潜在的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）适应症。这一资格基于CheckMate-025的结果，这项研究于2015年7月提前停止，因为独立数据监察委员会（DMC）进行的一项评估认为这项研究达到了其总生存期主要终点，证明与对照组相比，接受Opdivo治疗的患者有更好的总生存期。

2015年10月

美国FDA批准Opdivo与Yervoy合并用于BRAF V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤患者治疗。此次宣布标志着首个也是唯一一个获FDA批准用于癌症的两联免疫肿瘤药物疗法。

2015年10月

FDA批准Opdivo（nivolumab）用于治疗正在或已经接受铂化疗依然进展的晚期（转移性）非鳞状非小细胞肺癌（包括腺癌）。

2015年11月

Opdivo（nivolumab）获美国FDA批准，用于既往曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌（RCC）患者。该药也成为首个也是唯一在既往已接受抗血管生成疗法的晚期RCC患者群体中展现出总生存（OS）利益的PD-1免疫疗法。

2016年1月

ASCO GI 2016会议上公布了Opdivo的Checkmate-032试验临床进展。59位中晚期食管癌和胃癌病人被分到Opdivo单方组，总应答率为14%，PD-L1阳性（>1%）病人应答率为27%，其中包括1例完全应答。中值生存期为5个月，1年存活率为36%。

2016年1月

独立数据监测委员会（DMC）在评估了CheckMate-141的中期数据之后认为，PD-1抑制剂Opdivo在这个关键的3期临床试验中和对照组相比显示明显总生存期优势，达到一级临床试验终点。BMS因此通知CheckMate-141的所有临床中心停止实验，对照组符合条件的患者被转移到Opdivo治疗组。CheckMate-141是一个随机、开放标签的3期临床试验，招募了361位复发或转移性、铂类耐药的头颈鳞状细胞癌（SCCHN）患者。受试者以2:1比例随机分配到Opdivo治疗组（每2周输注3毫克/公斤的Opdivo）或常规疗法对照组（西妥昔单抗/氨甲喋呤/多西他赛）。一级临床终点是总生存期（OS），二级终点包括客观应答率和无进展生存期。

截止目前，Opdivo已经在46个国家获批上市（不含中国）。Opdivo四次因为疗效显著其临床试验被提前叫停，甚至因此FDA只用了4个工作日便批准其鳞状非小细胞肺癌适应症，创审批速度新纪录。目前，各大巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。我们也希望看到更多的患者由此获益，共同见证PD-1的神奇疗效。

参考资料：

1.临床药物治疗杂志,第13卷第6期.抗肿瘤药物PD-1抑制剂.

2.中国执业药师.2015(3).美国FDA批准抗肿瘤药Nivolumab上市.

3.医药前沿.第5卷第15期.免疫组合Opdivo+Yervoy治疗黑色素瘤获巨大成功.

来源：肿瘤评论部分内容参考生物谷、生物探索相关报道.