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ATTRACTION-3研究的“三年之约”：纳武利尤单抗治疗vs. 化疗的晚期ESCC患者3年随访结果公布！

2022年03月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

日本学者Kato K.等人早在2019年于Lancet Oncology发表了ATTRACTION-3研究内容，旨在探究晚期食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者使用免疫检查点抑制剂治疗的疗效及安全性。

时隔3年，2022年3月16日，国际知名期刊Clinical Cancer Research正式发表该研究最新数据，公布长期随访结果。【肿瘤资讯】带您见证这一历经弥新的研究成果！

背景

食管癌(EC)是侵袭性最强的胃肠道癌症之一，在全球最常见癌症类型中排名第七，2020年约有604,100例新发病例^{^[1]}。尽管包括手术、化疗和放疗在内的多学科方法是目前食管鳞状细胞癌(ESCC)的常用治疗策略，仍然预后不佳。

近几年来，免疫检查点抑制剂(ICI)逐渐被批准作为晚期ESCC的新二线治疗选择。纳武利尤单抗为ICI之一，先前研究显示，无论程序性死亡配体-1（PD-L1）水平如何，纳武利尤单抗治疗均表现出生存获益，中位随访长达17.6个月，中位总生存期（OS为10.9个月，而反观化疗患者的中位OS仅为8.4个月化疗（HR [95% CI]， 0.77[0.62-0.96]；p=0.019）^{^[2]}。因此，截至20201年3月，纳武利尤单抗被韩国、美国、台湾、巴西、黎巴嫩、欧盟、澳大利亚和日本批准为不可切除的晚期或复发性或转移性ESCC患者二线治疗药物。

研究者先前已报告纳武利尤单抗治疗ESCC的2年随访数据，即开放标签、单组、多中心、II期ATTRACTION-1研究结果^{^[3]}。本研究将介绍随访≥3年的纳武利尤单抗经治ESCC患者随访数据，即III期ATTRACTION-3最新研究结果，以及评估OS与最佳总体缓解(BOR)关系的探索性分析结果。

研究方法

试验设计

ATTRACTION-3是一项随机化、开放标签的III期研究，涵盖丹麦、德国、意大利、日本、韩国、中国台湾、英国和美国等90个研究中心。

入选条件为年龄≥20岁的不可切除的难治性或不耐受晚期或复发性ESCC患者，既往接受过一次氟尿嘧啶和铂类药物化疗，且预期寿命至少为3年。

随机化

共有419例患者入组并随机分配(1:1)接受纳武利尤单抗治疗（240mg静脉给药，每2周一次，6周为1个周期）或化疗（由研究者选择: 紫杉醇给药每周静脉给药100 mg/m2，持续6周，继续1周后停药， 7周为一个周期；或多西他赛静脉给药75 mg/m2，每3周一次，3周为一个周期）。

研究终点

主要终点为OS。次要终点包括达到客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）、BOR、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

结果

入组患者共419例，其中210 名接受纳武利尤单抗治疗，209 名接受化疗。最短随访时间为36.0个月，具体见表1。

表1. 总人群及存活3年患者的缓解和疾病控制

OS及PFS

结果显示，纳武单抗组的 OS 比化疗组长（中位数，10.9个月 vs. 8.5个月；HR，0.79；p=0.0264），三年 OS 率分别为 15.3% 和 8.7%。

化疗组患者和纳武利尤单抗组患者中位PFS(95%CI)为分别为1.7(1.5-2.7)个月和3.4(3.0-4.2)个月，HR为1.07(0.87-1.33)，见图1。

图1. Kaplan–Meier曲线。 (A) OS的Kaplan–Meier曲线；（B）PFS的Kaplan–Meier曲线。

BOR

纳武利尤单抗组和化疗组各有33/171例患者和34/158例患者达到OR。在随访期间，1例接受纳武利尤单抗治疗患者达到CR。总体而言，31例患者存活3年，其中纳武利尤单抗组有23例，化疗组有8例，见图2。

无论BOR如何，纳武利尤单抗组的中位OS均较化疗组的中位OS更长（完全缓解/部分缓解：19.9个月 vs. 15.4个月；疾病稳定：17.4个月 vs. 8.8个月，疾病进展：7.6个月 vs. 4.2个月）。

图2.纳武利尤单抗组存活3年患者的治疗及缓解

安全性

纳武利尤单抗组和化疗组分别有198例(95.2%)和138例(66.0%)患者报告了任何级别相关不良事件（TRAE）。

其中纳武利尤单抗组中有40 名患者（19.1%）报告3级及以上TRAE，而化疗组则有133 名（63.9%）患者报告≥3级TRAE。严重TRAE报告在纳武利尤单抗组为35例 (16.7%)，而在化疗组为47例 (22.6%)，见图3。

图3.纳武利尤单抗组治疗期间TRAE汇总

结论

与接受过化疗的晚期 ESCC 患者相比，接受纳武利尤单抗作为二线治疗的患者显示出具有临床意义的长期 OS 改善。

与化疗组相比，纳武利尤单抗组的 OS 持续改善，而与 BOR 无关。

3年随访数据显示，纳武利尤单抗的耐受性良好。

参考文献

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021 doi 10.3322/caac.21660.

2. Kato K, Cho BC, Takahashi M, Okada M, Lin C-Y, Chin K, et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced oesophageal squamous cell carcinoma refractory or intolerant to previous chemotherapy (ATTRACTION-3): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019;20(11):1506–17 doi 10.1016/s1470-2045(19)30626-6.

3.Kato K, Doki Y, Ura T, Hamamoto Y, Kojima T, Tsushima T, et al. Long-term efficacy and predictive correlates of response to nivolumab in Japanese patients with esophageal cancer. Cancer Sci 2020;111(5):1676–84 doi 10.1111/cas.14380

原文链接：

https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-21-0985/682194/Three-year-follow-up-and-response-survival

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

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