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科创未来-引领乳腺癌个体化治疗新时代

2018年10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年10月13日，CSCO-恒瑞临床肿瘤学高峰论坛隆重召开。作为恒瑞肿瘤极为重要的乳腺癌领域，乳腺癌分会场以个体化治疗为主题，有幸邀请到解放军第三零七医院江泽飞教授、江苏省肿瘤医院冯继锋教授、江苏省人民医院殷咏梅教授作为大会主席，汇集了全国近30位顶尖乳腺领域专家，举办了一场的学术盛宴。

乳腺癌个体化治疗：始终在路上

乳腺癌分子分型的出现，标志着乳腺癌诊疗步入全面个体化治疗时代。随着对个体化治疗的探索，对于早期乳腺癌治疗的“加法”与“减法”已是现在临床应用中的热点问题。胡夕春教授指出，肿瘤的大小、淋巴结转移的情况、年龄、脉管侵犯情况等，都是判断乳腺癌高低危的重要指标，根据不同类型的乳腺癌，对于低危的患者做“减法”，高危做“加法”，将实现乳腺癌个体化治疗的进一步优化。除此之外，更多预测危险因素标志物的探索，都将推进乳腺癌的精准治疗。

未被满足的临床需求：仍需探索

乳腺癌的治疗，已逐渐从经验医学走向循证医学，标准治疗的局限性也愈见明显。

针对HR阳性的乳腺癌，他莫昔芬在辅助治疗中的地位不可或缺，但是，对于绝经期HR阳性乳腺癌内分泌治疗是否需要增加“强度”与“时长”，一直是乳腺专家所关心的热点问题。滕月娥教授在会中做了重要分享，她提到：“对于绝经前HR阳性的中危及高危患者，辅助治疗可选择OFS+TAM/AI治疗5年；在化疗时长方面，特别对于高危患者，在确保5年内分泌治疗的基础上，推荐延长内分泌治疗时间以降低复发风险。“

针对HER2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗的出现极大程度改善了患者的预后。但对于晚期HER2阳性乳腺癌来说，在曲妥珠单抗治疗的基础上增加化疗药物数量的方案并未实现疗效与不良反应的平衡。而在早期HER2阳性乳腺癌，肿瘤大小、激素受体状态、年龄、淋巴结状态这些因素都将影响患者的复发风险，治疗策略不可一概而论，在一年抗HER2标准治疗基础之上适当的“加法”或“减法”十分必要。盛湲教授指出：”对于肿瘤大小>=5cm/HR阴性/年龄<35岁/阳性淋巴结>=4个的高危患者应加强抗HER2治疗”。而对于低危患者而言，APT研究证实减少化疗药物仍可获益，除此之外，在传统抗HER2治疗中，缩短抗HER2疗程可降低心脏毒性，但疗效方面仍存争议。对于HER2阳性中特殊的三阳性乳腺癌，指南推荐使用抗HER2治疗+内分泌治疗，王殊教授提到：对于HR+者，从曲妥珠单抗中的获益有限，ExteNET研究显示，针对这部分人群，曲妥珠单抗序贯来那替尼方案中获益显著，这也提示小分子酪氨酸激酶抑制剂在三阳性乳腺癌治疗中的前景。

对于预后较差的三阴性乳腺癌治疗，秦文星教授做了详细解读。目前，TNBC除化疗外并无特异性治疗方案，三分之二的TNBC存在化疗抵抗。随着精准医学的发展，通过高通量测序技术和基因组学技术将进一步对TNBC某些基因驱动的疾病进行细分，靶向这些基因将实现TNBC患者精准治疗。如BRCA1/2突变给予铂类药物和PARP抑制剂、AR受体阳性给予AR 拮抗剂、PD-1/PD-L1阳性给予免疫检查点抑制剂的治疗等。未来在精准全程管理理念的指导下，化疗、内分泌、靶向、免疫治疗将可能成为TNBC患者的标准治疗模式。抗血管生成药物通过阻断或干扰VEGF／VEGFR信号通路控制肿瘤生长，贝伐珠单抗可延长三阴乳腺癌的PFS, 刘新兰教授提到：“阿帕替尼在晚期三阴性乳腺癌治疗中取得一定的疗效，同时和化疗药物联用也初见曙光；其在乳腺癌治疗领域的潜力令人期待。”

新型靶向药物：引领个体化治疗未来

靶向药物的出现，开启了乳腺癌个体化治疗的大门。对于不同类型的乳腺癌，靶向治疗都有着重要的意义。

耐药是乳腺癌内分泌治疗目前面临的最大难题，然而，随着近些年mTOR抑制剂、CDK抑制剂的获批，改变了40多年来对于ER+晚期乳腺癌单纯内分泌治疗的局面。殷咏梅教授提到：“mTOR抑制剂联合内分泌治疗显著提高PFS，为AI耐药患者带来新的曙光。“张频教授在会上特别提到：“CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著延长HR+、HER2-晚期乳腺癌患者的PFS，以CDK4/6抑制剂为基础的联合治疗已成为激素受体阳性的转移性乳腺癌重要治疗方式之一。”除此之外，PI3K/Akt抑制剂、HDAC抑制剂、FGFR抑制剂等多种新型靶向药物，将为内分泌耐药后的治疗提供新的思路。

今年刚刚获批的新一代抗HER2靶向药物吡咯替尼，在晚期HER2阳性乳腺癌治疗中突破性的PFS，为晚期HER2阳性乳腺癌治疗增添信心。除此之外，在HER2阳性早期低危乳腺癌辅助治疗中，陆劲松教授提出，将探索新的辅助治疗减法优化方案，如：使用9周以上的曲妥珠单抗治疗后序贯吡咯替尼，将总疗程数控制在12月以内，可更好的提高依从性。而在三阳性乳腺癌患者中，王殊教授表示，由于吡咯替尼更高与来那替尼的生物利用度，以及TKI联合内分泌治疗的协同作用，吡咯替尼在三阳性乳腺癌患者中的治疗效果值得期待。

闫敏教授提到：“吡咯替尼的II期研究中有既往用/未用过曲妥的，我认为吡咯在二线的地位是毋庸置疑的，可能可以改变指南。在一线是否可以取代赫赛汀，还需要更多数据。我认为二者可以PK，但是没有必要去取代。吡咯替尼显示了良好的潜力，是一线治疗的良好选择。甚至可以跟赫赛汀并驾齐驱。后续还需要更多研究。”

不可忽视的难题：安全性管理

安全性，是乳腺癌治疗极为重要的部分，做“减法”，极大程度为了提高安全性，做“加法”，也不可以牺牲安全性为前提。

会上，王碧芸教授就HER2阳性靶向治疗安全性管理，做了深入的介绍。大分子靶向药物，如曲妥珠单抗的不良反应主要为心脏毒性，输注相关反应，肺部毒性等。对于心功能不全者的预防和处理就显得尤为重要。而小分子TKI药物不良反应主要为腹泻，皮疹，手足综合征，呕吐，中性粒细胞减少。以发生率最高的腹泻为例，尽早干预，对症治疗是最为有效的处理方法。

乳腺癌化疗导致的骨髓抑制中，中性粒细胞减少和中性粒细胞减少伴发热（FN）较为常见；葛睿教授提到：“国内外指南共同推荐，G-CSF预防及治疗中性粒细胞减少和FN。“由恒瑞自主研发的硫培非格司亭作为创新结构长效G-CSF，ADA少，免疫原性弱，安全可靠，能使患者快速安全地度过化疗带来的感染风险期。

创新药物研发：我们一直在路上

恒瑞医药研发部朱晓宇博士向大家介绍了恒瑞未来的研发管线，除了现已上市的吡咯替尼外，T-DM1、Pertuzumab、CDK4/6、SERD、PARP酶抑制剂、PD-1/PDL1等都是恒瑞乳腺癌领域的在研产品。

恒瑞医药坚持以创新和国际化作为战略发展目标，在乳腺癌治疗领域取得的成就和未来的研发规划，为中国的医疗学者增加信心，也为中国乃至世界的乳腺癌患者带来福祉。向西而学数十载，而今崛起创未来，中国医疗水平的提高，离不开广大医疗工作者的艰辛，也离不开民族医药企业的助力。多方努力，共同前行，用中国的科学技术，创造属于中国人的未来。