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【2018 ESMO研究热评】徐兵河教授：三阴性乳腺癌免疫治疗重要突破，IMpassion130研究结果令人鼓舞

2018年10月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌的治疗进展一直以来乏善可陈。当前，免疫治疗在多个瘤种领域中的研究全面开花，然而免疫治疗对乳腺癌的治疗效果仍处于探索阶段。本届ESMO大会上公布了阿替利珠单抗治疗三阴性乳腺癌的临床研究IMpassion130的结果，数据令人鼓舞。【肿瘤资讯】有幸第一时间邀请到国内乳腺癌领域的领军临床专家徐兵河教授，为大家解读IMpassion130研究的背景、研究设计并对本届ESMO公布的研究结果进行点评。

徐兵河

主任医师，教授，博士生导师

中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院内科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会第七届主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
中国老年医学学会肿瘤分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
北京乳腺病防治学会内科专业委员会主任委员
北京肿瘤学会副理事长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家共识团成员
国际局部晚期和转移性乳腺癌共识（ABC consensus）专家团成员

IMpassion130研究的背景及研究设计

徐兵河教授：IMpassion130是我们期盼已久的临床研究。我们知道，乳腺癌分成Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性等亚型。近五年来，乳腺癌领域进展颇多，但主要集中在HER2+及HR+乳腺癌。三阴性乳腺癌作为预后最差、异质性最强的一类疾病，近几年进展有限，疗效未有明显提高。

相较其它类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌有三个显著特点：肿瘤突变负荷大、PD-L1阳性比例高和肿瘤浸润性淋巴细胞比例高，因而三阴性乳腺癌可能对免疫治疗有效。然而，既往的免疫治疗通常停留在相对早的I/II期研究，尚无可用于指导临床实践的数据。

PD-L1抑制剂阿替利珠单抗前期的临床以及基础研究结果已充分表明了IMpassion130研究的合理性。Ia期的临床研究结果显示：阿替利珠单抗的单药有效率达19%，常见的不良反应为疲劳、恶心、发热和呼吸困难，一般为1～2级，未出现严重不良事件。继而，Ib期临床研究为阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的单臂研究，入组病例包含1、2、3线的病人。该研究的总客观缓解率达38%，其中一线、PD-L1阳性以及TILs细胞高表达的患者具有更高的有效率。主要不良反应与既往阿替利珠单抗及白蛋白紫杉醇单药一致。前期的基础研究初步证实了阿替利珠单抗单药及其与白蛋白紫杉醇联合治疗晚期三阴性乳腺癌的有效性和安全性，这些前期数据也为IMpassion130研究的设计提供了依据。

IMpassion130的研究为一项大样本、多中心的临床研究。共入组了902例不可手术的局部晚期或者转移性乳腺癌患者，按照1：1随机接受一线阿替利珠单抗（840mg,每两周一次）联合白蛋白紫杉醇（100mg/m²,每周一次,每三周停一周）治疗对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗，主要研究终点是PFS和OS。研究预设的分层因素有：是否存在肝转移，既往是否接受过紫杉烷治疗以及肿瘤的PD-L1表达。

IMpassion130研究结果令人鼓舞之处

徐兵河教授：研究结果总体来说非常令人鼓舞。从研究结果可以看到，阿替利珠单抗联合治疗组与单药化疗组相比，无论在ITT人群还是在PD-L1阳性人群，PFS均有显著的改善。

在ITT人群中，PFS从5.5个月增加到7.2个月（HR=0.8，P=0.0025），具有显著统计学差异；在PD-L1阳性人群中，PFS从5.0个月增加到7.5个月（HR=0.62, P<0.0001），具有显著统计学差异。最令人鼓舞的是，在PD-L1阳性的患者中，第一次中期分析就已发现明显的OS延长，从15.5个月延长至25.0个月，延长近10个月。

虽然PFS、OS均得到明显延长，但目前OS数据的成熟度还不到50%，并且OS采用了分层检验，即先检验ITT人群，若ITT人群为阳性，再检验PD-L1阳性的人群。因此在当前的时间节点上，因为事件数不够，ITT人群显示出获益趋势但没有统计学差异。但PD-L1阳性人群的获益的确非常明显，达到近10个月，这是既往针对三阴性乳腺癌的研究中从未出现过的，并且第一次中期分析OS的HR值便达到了0.62。相信随着随访时间的延长，该获益会继续延续，并且有可能在所有人群中的OS均是获益的（当前已经可以确定在PD-L1阳性的人群中是获益的）。总之，IMpassion130所取得的结果非常令人振奋，它为三阴性晚期乳腺癌患者提供了一个非常好的治疗选择和获益的机会。

当前已上市的PD-1/PD-L1产品不可随意替代研究结果良好的阿替利珠单抗

徐兵河教授：（当前国内已经上市了一些PD-1/PD-L1产品），但是我们知道，PD-L1抗体与PD-1抗体并不相同，两者在作用机制上存在差异，即便是同类产品，在适用人群、适用瘤种、疗效上也存在差别。临床上不能随意使用一种药来替代另一种药，尤其是不能用未经临床试验验证的PD-1/PD-L1抑制剂，来替代IMpassion130临床研究中取得良好结果的阿替利珠单抗。

IMpassion131研究：中国三阴性乳腺癌患者的福利

徐兵河教授：中国共有17家医院参与了国际多中心的IMpassion 131研究，我有幸作为中国区的Leading PI和全球专家委员会的委员参与该研究。由于紫杉醇相对更易获得，且价格更低，因此IMpassion131研究中采取了2：1随机接受一线阿替利珠单抗联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇治疗。该研究也是针对转移性三阴性乳腺癌的一线治疗的临床研究。虽然中国大陆的患者没有参与到IMpassion130的临床研究中，但可以参与IMpassion131临床研究，并有机会从中获益。

附中国17家参与IMpassion 131研究的医院名单